Belinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico avanzato, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio o tumori ovarici a basso potenziale maligno

Criterio di inclusione:

• Cancro epiteliale ovarico confermato istologicamente/citologicamente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio recidivato nonostante la terapia iniziale a base di platino OPPURE tumori ovarici micropapillari/borderline (a basso potenziale maligno)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione
• Pazienti nel gruppo resistente al platino (progressione entro 6 mesi dalla terapia a base di platino): non devono aver avuto più di un totale di 3 regimi chemioterapici precedenti; almeno un regime precedente avrà contenuto un agente di platino (carboplatino o cisplatino)
• Pazienti con tumori micropapillari o borderline (LMP): non devono aver avuto più di un totale di 3 regimi chemioterapici precedenti
• - I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico almeno 4 settimane (almeno 6 settimane per nitrosurea e mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente; i pazienti non devono aver ricevuto più del 40% del loro midollo osseo irradiato e devono avere una malattia misurabile al di fuori del campo o una progressione post radioterapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3,0 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/ alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le biopsie non sono obbligatorie, ma ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a biopsia del tumore una volta prima e una volta durante la terapia sperimentale se ritenuto sicuro dal punto di vista medico per loro; i pazienti devono essere disposti a ricevere le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prima e durante il trattamento
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di PXD101 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; dovrebbero essere fatti sforzi per passare i pazienti che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• Le donne in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QT corretto (QTc), ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 500 msec; sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di infusione di PXD101 che possono causare torsioni di punta (disopiramide, dofetilide, ibutilide, procainamide, chinidina, sotalolo, bepridil, amiodarone, triossido di arsenico, cisapride, lidoflazina, claritromicina, eritromicina, alofantrina, pentamidina, sparfloxacina, domperidone, droperidolo, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide e metadone)
• Malattie cardiovascolari significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede una terapia antiaritmica, cardiopatia valvolare ischemica o grave o un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a sulfonamidi, arginina e composti di composizione chimica o biologica simile a PXD101
• I pazienti non devono aver assunto acido valproico, un altro inibitore dell'istone deacitelasi, per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con occlusione intestinale non sarebbero ammissibili a causa dello stato funzionale compromesso a meno che non siano in supporto parenterale
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PXD101
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei