Belinostat til behandling af patienter med avanceret ovarieepitelcancer, primær peritoneal cancer eller æggelederkræft eller lavt maligne ovariepotentielle tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftet ovarieepitelcancer, primært peritonealt carcinom eller æggeledercancer, der gentog sig trods initial platinbaseret behandling ELLER mikropapillære/borderline (lavt malignt potentiale) tumorer i æggestokkene
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan
• Patienter i gruppen med platinresistente (progression inden for 6 måneder efter platinbaseret behandling): må ikke have haft mere end i alt 3 tidligere kemoterapiregimer; mindst én tidligere behandling vil have indeholdt et platinmiddel (carboplatin eller cisplatin)
• Patienter med mikropapillære eller borderline (LMP) tumorer: må ikke have haft mere end i alt 3 tidligere kemoterapiregimer
• Patienter skal have gennemført enhver tidligere kemoterapi, strålebehandling eller operation i mindst 4 uger (mindst 6 uger for nitrosureas og mitomycin C) før studiestart, og patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger fra enhver tidligere behandling; patienter må ikke have fået mere end 40 % af deres knoglemarv bestrålet og skal have enten målbar sygdom uden for feltet eller progression efter strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Biopsier er ikke obligatoriske, men patienter vil blive bedt om at gennemgå tumorbiopsi én gang før og én gang under eksperimentel terapi, hvis det anses for medicinsk sikkert for dem at gøre det; patienter skal være villige til at få udtaget den perifere mononukleære blodcelle (PBMC) før og under behandlingen
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​PXD101, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren; Der bør gøres en indsats for at skifte patienter, der tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• En markant basislinjeforlængelse af QT/korrigeret QT (QTc)-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 msek; langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin på PXD101-infusionsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes (disopyramid, dofetilid, ibutilid, procainamid, quinidin, sotalol, bepridil, amiodaron, arsentrioxid, cisaprid, lidoflazin, erlofrithromycin, spartin, erlofrithromycin, sparren domperidon, droperidol, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid og metadon)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens relateret til primær hjertesygdom, en tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet sulfonamider, arginin og forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PXD101
• Patienter bør ikke have taget valproinsyre, en anden histon-deacytelasehæmmer, i mindst 2 uger før indskrivning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med tarmobstruktion ville ikke være kvalificerede på grund af kompromitteret funktionsstatus, medmindre de er på parenteral støtte
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PXD101
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede