Belinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado, cáncer peritoneal primario, cáncer de las trompas de Falopio o tumores de ovario de bajo potencial maligno

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial de ovario confirmado histológicamente o citológicamente, carcinoma peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio que recidivó a pesar de la terapia inicial basada en platino O tumores micropapilares o limítrofes (potencial maligno bajo) de ovario
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral escanear
• Pacientes en el grupo resistente al platino (progresión dentro de los 6 meses de la terapia basada en platino): no deben haber tenido más de un total de 3 regímenes de quimioterapia previos; al menos un régimen anterior habrá contenido un agente de platino (carboplatino o cisplatino)
• Pacientes con tumores micropapilares o borderline (LMP): no deben haber tenido más de un total de 3 regímenes de quimioterapia previos
• Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia o cirugía previa al menos 4 semanas (al menos 6 semanas para nitrosureas y mitomicina C) antes de ingresar al estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior; los pacientes no deben haber recibido radiación en más del 40 % de su médula ósea y deben tener una enfermedad medible fuera del campo o progresión posterior a la radioterapia
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,0 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las biopsias no son obligatorias, pero se les pedirá a los pacientes que se sometan a una biopsia del tumor una vez antes y una vez durante la terapia experimental si se considera médicamente seguro para ellos hacerlo; los pacientes deben estar dispuestos a obtener células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes y durante el tratamiento
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de PXD101 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal; se deben hacer esfuerzos para cambiar a los pacientes que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos
• Las mujeres en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QT corregido (QTc), por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 500 mseg; síndrome de QT largo; el uso obligatorio de medicación concomitante en los días de infusión de PXD101 que puede causar Torsade de Pointes (disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, sotalol, bepridil, amiodarona, trióxido de arsénico, cisaprida, lidoflazina, claritromicina, eritromicina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina, domperidona, droperidol, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida y metadona)
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, una afección que requiera tratamiento antiarrítmico, enfermedad cardíaca valvular isquémica o grave, o un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a sulfonamidas, arginina y compuestos de composición química o biológica similar a PXD101
• Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico, otro inhibidor de la histona desacetilasa, durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con obstrucción intestinal no serían elegibles debido a un estado funcional comprometido, a menos que reciban apoyo parenteral.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con PXD101
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles