Белиностат в лечении пациентов с прогрессирующим эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины, раком фаллопиевых труб или овариальными опухолями с низким потенциалом злокачественности

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичная перитонеальная карцинома или рак фаллопиевых труб, которые рецидивировали, несмотря на начальную терапию на основе платины, ИЛИ микропапиллярные/пограничные (низкий злокачественный потенциал) опухоли яичников
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование
• Пациенты в группе резистентности к платине (прогрессирование в течение 6 месяцев терапии на основе платины): в общей сложности должно быть проведено не более 3 предшествующих режимов химиотерапии; по крайней мере, одна предыдущая схема будет содержать препарат платины (карбоплатин или цисплатин)
• Пациенты с микропапиллярными или пограничными (LMP) опухолями: должны пройти не более 3 предшествующих режимов химиотерапии.
• Пациенты должны пройти любую предшествующую химиотерапию, лучевую терапию или операцию по крайней мере за 4 недели (не менее 6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) до включения в исследование, и пациенты должны оправиться от токсических эффектов любой предшествующей терапии; у пациентов не должно быть облучено более 40% костного мозга, и у них должно быть либо измеримое заболевание вне поля зрения, либо прогрессирование после лучевой терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3,0 х 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < установленного верхнего предела нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Биопсия не является обязательной, но пациентов попросят пройти биопсию опухоли один раз до и один раз во время экспериментальной терапии, если это будет безопасно для них с медицинской точки зрения; пациенты должны быть готовы получить мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) до и во время лечения
• Право пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику PXD101, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем; следует приложить усилия для перевода пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, на другие препараты.
• Женщины детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Заметное исходное удлинение интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc), например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс; синдром удлиненного интервала QT; обязательное использование сопутствующих препаратов в дни инфузии PXD101, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, соталол, бепридил, амиодарон, триоксид мышьяка, цизаприд, лидофлазин, кларитромицин, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, домперидон, дроперидол, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид и метадон)
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность, связанную с первичным заболеванием сердца, состояние, требующее антиаритмической терапии, ишемическую или тяжелую клапанную болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• История аллергических реакций, связанных с сульфаниламидами, аргинином и соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PXD101.
• Пациенты не должны были принимать вальпроевую кислоту, другой ингибитор гистондеацителазы, по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с кишечной непроходимостью не подходят из-за нарушенного функционального статуса, если они не находятся на парентеральной поддержке.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PXD101
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.