Belinostat i behandling av pasienter med avansert ovarieepitelkreft, primær peritoneal kreft eller egglederkreft eller svulster med lavt malignt potensial i eggstokkene

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftet eggstokepitelkreft, primært peritonealt karsinom eller egglederkreft som kom tilbake til tross for initial platinabasert behandling ELLER mikropapillære/borderline (lavt malignt potensial) svulster i eggstokkene
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning
• Pasienter i gruppen platinaresistente (progresjon innen 6 måneder etter platinabasert behandling): må ikke ha hatt mer enn totalt 3 tidligere kjemoterapiregimer; minst ett tidligere regime vil ha inneholdt et platinamiddel (karboplatin eller cisplatin)
• Pasienter med mikropapillære eller borderline (LMP) svulster: må ikke ha hatt mer enn totalt 3 tidligere kjemoterapiregimer
• Pasienter må ha gjennomført eventuell tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi i minst 4 uker (minst 6 uker for nitrosureas og mitomycin C) før studiestart, og pasientene må ha kommet seg etter de toksiske effektene fra tidligere terapi; Pasienter må ikke ha fått mer enn 40 % av benmargen utstrålet og må ha enten målbar sykdom utenfor felt eller progresjon etter strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Biopsier er ikke obligatoriske, men pasienter vil bli bedt om å gjennomgå tumorbiopsi én gang før og én gang under eksperimentell terapi hvis det anses som medisinsk trygt for dem å gjøre det; Pasienter må være villige til å få den perifere mononukleære blodcellen (PBMC) anskaffet før og under behandlingen
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til PXD101, vil bli avgjort etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren; Det bør gjøres en innsats for å bytte pasienter som tar enzyminduserende antikonvulsive midler til andre medisiner
• Kvinner i fertil alder og deres partnere må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/korrigert QT (QTc)-intervall, f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 msek; langt QT-syndrom; nødvendig bruk av samtidig medisinering på PXD101-infusjonsdager som kan forårsake Torsade de Pointes (disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, sotalol, bepridil, amiodaron, arsentrioksid, cisaprid, lidoflazin, erlofritromycin, spartin, erlofritromycin, sparren domperidon, droperidol, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid og metadon)
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt relatert til primær hjertesykdom, en tilstand som krever antiarytmisk terapi, iskemisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom, eller et hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet sulfonamider, arginin og forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PXD101
• Pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre, en annen histon-deacytelasehemmer, i minst 2 uker før registrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med tarmobstruksjon vil ikke være kvalifisert på grunn av kompromittert funksjonsstatus med mindre de er på parenteral støtte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med PXD101
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert