Belinostat előrehaladott petefészekhámrákban, elsődleges peritoneális rákban, petevezetékrákban vagy alacsony rosszindulatú potenciális petefészekdaganatban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani/citológiailag igazolt petefészek epiteliális rák, primer peritoneális karcinóma vagy petevezetékrák, amely a kezdeti platina alapú terápia ellenére kiújult VAGY a petefészek mikropapilláris/borderline (alacsony rosszindulatú potenciálú) daganatai
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm-rel vagy spirális komputertomográfiával (CT) >= 10 mm-rel. letapogatás
• A platinarezisztens (progresszió a platina alapú terápia után 6 hónapon belül) csoportba tartozó betegek: összesen legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelésben kellett részesülniük; legalább egy korábbi adag platina hatóanyagot (karboplatint vagy ciszplatint) tartalmazott
• Mikropapilláris vagy borderline (LMP) daganatban szenvedő betegek: legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelésen kellett átesniük
• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel (nitrozureák és mitomicin C esetén legalább 6 héttel) el kell végezniük bármilyen korábbi kemoterápiát, sugárterápiát vagy műtétet, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely korábbi kezelés toxikus hatásaiból; a betegek csontvelőjének legfeljebb 40%-át sugározták be, és vagy a területen kívül mérhető betegségben vagy a sugárkezelés utáni progresszióban kell szenvedniük.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 3,0 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A biopszia nem kötelező, de a betegeket felkérik, hogy végezzenek tumorbiopsziát egyszer a kísérleti terápia előtt és egyszer, ha azt orvosilag biztonságosnak ítélik meg; A betegeknek hajlandónak kell lenniük a perifériás vér mononukleáris sejtjének (PBMC) beszerzésére a kezelés előtt és alatt
• A PXD101 aktivitását vagy farmakokinetikáját befolyásoló vagy potenciálisan befolyásoló gyógyszereket vagy anyagokat kapó betegek jogosultságát az esetüknek a vizsgálatvezető általi felülvizsgálata után határozzák meg; törekedni kell arra, hogy az enzimindukáló görcsoldó szereket szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák
• A fogamzóképes nőknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• A QT/korrigált QT (QTc) intervallum jelentős kiindulási megnyúlása, például a QTc intervallum > 500 msec ismételt kimutatása; hosszú QT szindróma; a PXD101 infúziós napokon szükséges olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek Torsade de Pointes-t okozhatnak (dizopiramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, szotalol, bepridil, amiodaron, arzén-trioxid, cisaprid, lidoflazin, klaritromicin, pentamin, spartazin, halotritromicin, halacin-tritromicin domperidon, droperidol, klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid és metadon)
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan magas vérnyomást, az elsődleges szívbetegséggel összefüggő pangásos szívelégtelenséget, az antiaritmiás kezelést igénylő állapotot, az ischaemiás vagy súlyos szívbillentyű-betegséget vagy a szívinfarktust a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A szulfonamidoknak, argininnek és a PXD101-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A betegek a felvétel előtt legalább 2 hétig nem szedhetnek valproinsavat, egy másik hiszton-deaciteláz gátlót.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A bélelzáródásban szenvedő betegek funkcionális állapotuk veszélyeztetettsége miatt nem jogosultak, hacsak nem kapnak parenterális támogatást.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát PXD101-gyel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak