Belinostat v léčbě pacientek s pokročilým ovariálním epiteliálním karcinomem, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu nebo ovariálním nízkým maligním potenciálním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky potvrzený ovariální epiteliální karcinom, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů, které se opakovaly i přes počáteční léčbu na bázi platiny NEBO mikropapilární/hraniční (nízký maligní potenciál) nádory ovaria
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat
• Pacienti ve skupině rezistentní na platinu (progrese během 6 měsíců léčby na bázi platiny): nesmí mít více než celkem 3 předchozí chemoterapeutické režimy; alespoň jeden předchozí režim bude obsahovat platinovou látku (karboplatinu nebo cisplatinu)
• Pacienti s mikropapilárními nebo hraničními (LMP) nádory: nesmí mít více než celkem 3 předchozí chemoterapeutické režimy
• Pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok alespoň 4 týdny (nejméně 6 týdnů pro nitrosmočoviny a mitomycin C) před vstupem do studie a pacienti se musí zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí terapie; pacienti nesmí mít ozářeno více než 40 % kostní dřeně a musí mít buď měřitelné onemocnění mimo pole, nebo progresi po radiační terapii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Biopsie nejsou povinné, ale pacienti budou požádáni, aby podstoupili biopsii nádoru jednou před a jednou během experimentální terapie, pokud to bude pro ně z lékařského hlediska bezpečné; pacienti musí být ochotni nechat si získat mononukleární buňky periferní krve (PBMC) před a během léčby
• Způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku PXD101, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím; je třeba vyvinout úsilí k převedení pacientů, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky
• Ženy ve fertilním věku a jejich partneři musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Výrazné základní prodloužení QT/korigovaného QT (QTc) intervalu, např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 500 msec; syndrom dlouhého QT; požadované použití souběžné medikace ve dnech infuze PXD101, která může způsobit Torsade de Pointes (disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, chinidin, sotalol, bepridil, amiodaron, oxid arsenitý, cisaprid, lidoflazin, klarithromycin, erythromycin, erythromycin domperidon, droperidol, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid & metadon)
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním, stav vyžadující antiarytmickou léčbu, ischemická nebo těžká chlopenní choroba nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sulfonamidům, argininu a sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PXD101
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou, jiný inhibitor histondeacytelázy, alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti se střevní obstrukcí by nebyli vhodní kvůli zhoršenému funkčnímu stavu, pokud nejsou na parenterální podpoře
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PXD101
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí