Belinostat bij de behandeling van patiënten met gevorderde ovariumepitheelkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker of laag-kwaadaardige potentiële ovariumtumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigde eierstokepitheelkanker, primair peritoneaal carcinoom of eileiderkanker die terugkeerde ondanks initiële op platina gebaseerde therapie OF micropapillaire/borderline (Low Maligne Potential) tumoren van de eierstok
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scannen
• Patiënten in de platina-resistente groep (progressie binnen 6 maanden na op platina gebaseerde therapie): mogen niet meer dan in totaal 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gehad; ten minste één eerder regime zal een platinamiddel bevatten (carboplatine of cisplatine)
• Patiënten met micropapillaire of borderline (LMP) tumoren: mogen in totaal niet meer dan 3 eerdere chemotherapieschema's hebben gehad
• Patiënten moeten alle eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan ten minste 4 weken (ten minste 6 weken voor nitrosureas en mitomycine C) voordat ze aan de studie beginnen en patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van een eerdere therapie; patiënten mogen niet meer dan 40% van hun beenmerg hebben bestraald en moeten een meetbare ziekte buiten het veld hebben of progressie na bestralingstherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3,0 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Biopsieën zijn niet verplicht, maar patiënten zullen worden gevraagd om eenmaal voor en eenmaal tijdens de experimentele therapie een tumorbiopsie te ondergaan, indien dit medisch veilig wordt geacht; patiënten moeten bereid zijn om voorafgaand aan en tijdens de behandeling de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) te laten verkrijgen
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van PXD101 beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker; Er moeten inspanningen worden geleverd om patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Een duidelijke basislijnverlenging van QT/gecorrigeerd QT (QTc)-interval, bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 500 msec; lang QT-syndroom; het vereiste gebruik van gelijktijdige medicatie op PXD101-infusiedagen die Torsade de Pointes kunnen veroorzaken (disopyramide, dofetilide, ibutilide, procaïnamide, kinidine, sotalol, bepridil, amiodaron, arseentrioxide, cisapride, lidoflazine, claritromycine, erytromycine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, domperidon, droperidol, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide & methadon)
• Significante cardiovasculaire ziekte waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen gerelateerd aan primaire hartziekte, een aandoening die anti-aritmische therapie vereist, ischemische of ernstige hartklepziekte, of een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan sulfonamiden, arginine en verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PXD101
• Patiënten mogen ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving geen valproïnezuur, een andere histondeacytelaseremmer, hebben ingenomen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met darmobstructie komen niet in aanmerking vanwege een verminderde functionele status, tenzij ze parenterale ondersteuning krijgen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PXD101
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking