Belinostat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialepithelkarzinom, primärem Peritonealkarzinom, Eileiterkrebs oder gering bösartigen Ovarialtumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigter Ovarialepithelkrebs, primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkrebs, der trotz anfänglicher platinbasierter Therapie wieder aufgetreten ist ODER mikropapilläre/Borderline-Tumoren (geringes malignes Potenzial) der Eierstöcke
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie (CT) genau gemessen werden kann Scan
• Patienten in der platinresistenten Gruppe (Progression innerhalb von 6 Monaten nach platinbasierter Therapie): dürfen nicht mehr als insgesamt 3 vorherige Chemotherapien erhalten haben; Mindestens ein vorheriges Regime hat einen Platinwirkstoff (Carboplatin oder Cisplatin) enthalten
• Patienten mit mikropapillären oder grenzwertigen (LMP) Tumoren: dürfen nicht mehr als insgesamt 3 vorherige Chemotherapien erhalten haben
• Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation mindestens 4 Wochen (mindestens 6 Wochen für Nitroharnstoffe und Mitomycin C) vor Studieneintritt abgeschlossen haben und die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben; Patienten dürfen nicht mehr als 40 % ihres Knochenmarks bestrahlt haben und müssen entweder eine messbare Krankheit außerhalb des Feldes oder eine Progression nach der Strahlentherapie aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3,0 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Biopsien sind nicht obligatorisch, aber die Patienten werden gebeten, sich einmal vor und einmal während der experimentellen Therapie einer Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn dies für sie medizinisch sicher ist; Patienten müssen bereit sein, sich vor und während der Behandlung periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) entnehmen zu lassen
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von PXD101 beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt; Es sollte versucht werden, Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Eine deutliche Verlängerung des QT/korrigierten QT (QTc)-Intervalls zu Studienbeginn, z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 500 ms; langes QT-Syndrom; die erforderliche gleichzeitige Einnahme von Medikamenten an PXD101-Infusionstagen, die Torsade de Pointes verursachen können (Disopyramid, Dofetilid, Ibutilid, Procainamid, Chinidin, Sotalol, Bepridil, Amiodaron, Arsentrioxid, Cisaprid, Lidoflazin, Clarithromycin, Erythromycin, Halofantrin, Pentamidin, Sparfloxacin, Domperidon, Droperidol, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid und Methadon)
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, einem Zustand, der eine antiarrhythmische Therapie erfordert, einer ischämischen oder schweren Herzklappenerkrankung oder einem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Sulfonamide, Arginin und Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PXD101 zurückzuführen sind
• Die Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung Valproinsäure, einen anderen Histon-Deacytelase-Hemmer, nicht eingenommen haben
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit Darmverschluss wären aufgrund eines beeinträchtigten funktionellen Status nicht geeignet, es sei denn, sie erhalten eine parenterale Unterstützung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit PXD101 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet