Belinostat no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário avançado, câncer peritoneal primário ou câncer de trompas de falópio ou tumores de baixo potencial maligno de ovário

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial de ovário histologicamente/citologicamente confirmado, carcinoma peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio que recorreram apesar da terapia inicial à base de platina OU tumores micropapilares/borderline (baixo potencial maligno) de ovário
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral Varredura
• Pacientes no grupo resistente à platina (progressão dentro de 6 meses de terapia à base de platina): não devem ter feito mais do que um total de 3 regimes de quimioterapia anteriores; pelo menos um regime anterior continha um agente de platina (carboplatina ou cisplatina)
• Pacientes com tumores micropapilares ou limítrofes (LMP): não devem ter tido mais do que um total de 3 regimes de quimioterapia anteriores
• Os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia, radioterapia ou cirurgia anterior pelo menos 4 semanas (pelo menos 6 semanas para nitrosureias e mitomicina C) antes da entrada no estudo e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior; os pacientes não devem ter irradiado mais de 40% de sua medula óssea e devem ter doença mensurável fora do campo ou progressão após radioterapia
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3,0 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As biópsias não são obrigatórias, mas os pacientes serão solicitados a fazer uma biópsia do tumor uma vez antes e uma vez durante a terapia experimental, se considerado clinicamente seguro; os pacientes devem estar dispostos a obter as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) antes e durante o tratamento
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do PXD101 será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal; esforços devem ser feitos para mudar os pacientes que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos para outros medicamentos
• Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QT corrigido (QTc), por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 ms; síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de infusão de PXD101 que pode causar Torsade de Pointes (disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, sotalol, bepridil, amiodarona, trióxido de arsênico, cisaprida, lidoflazina, claritromicina, eritromicina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina, domperidona, droperidol, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida e metadona)
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, condição que requer terapia antiarrítmica, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a sulfonamidas, arginina e compostos de composição química ou biológica semelhante ao PXD101
• Os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico, outro inibidor da histona desacitelase, por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com obstrução intestinal não seriam elegíveis devido ao estado funcional comprometido, a menos que estejam em suporte parenteral
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PXD101
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis