Belinostat w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nabłonka jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu lub nisko złośliwymi nowotworami jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie rak nabłonka jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu, który nawrócił pomimo wstępnej terapii opartej na platynie LUB guzy mikrobrodawkowate/graniczne (o niskim potencjale złośliwym) jajnika
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie
• Pacjenci z grupy opornej na platynę (progresja w ciągu 6 miesięcy terapii opartej na platynie): muszą mieć wcześniej łącznie nie więcej niż 3 schematy chemioterapii; co najmniej jeden wcześniejszy schemat zawierał platynę (karboplatynę lub cisplatynę)
• Pacjenci z guzami mikrobrodawkowatymi lub guzami granicznymi (LMP): muszą mieć nie więcej niż łącznie 3 wcześniejsze schematy chemioterapii
• Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię, radioterapię lub zabieg chirurgiczny co najmniej 4 tygodnie (co najmniej 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C) przed włączeniem do badania, a pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej terapii; pacjenci nie mogą mieć napromieniowanego więcej niż 40% szpiku kostnego i muszą mieć mierzalną chorobę poza polem lub progresję po radioterapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Biopsje nie są obowiązkowe, ale pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się biopsji guza raz przed i raz w trakcie terapii eksperymentalnej, jeśli uznają to za bezpieczne z medycznego punktu widzenia; pacjenci muszą wyrazić chęć pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) przed iw trakcie leczenia
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę PXD101, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza; należy dołożyć starań, aby zmienić pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki
• Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Wyraźne wydłużenie początkowego odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc), np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 500 ms; zespół długiego QT; wymagane jednoczesne stosowanie leków w dniach wlewu PXD101, które mogą powodować torsade de pointes (dyzopiramid, dofetylid, ibutylid, prokainamid, chinidyna, sotalol, beprydyl, amiodaron, trójtlenek arsenu, cyzapryd, lidoflazyna, klarytromycyna, erytromycyna, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna, domperydon, droperydol, chloropromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd i metadon)
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca, stan wymagający leczenia przeciwarytmicznego, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych sulfonamidom, argininie i związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do PXD101
• Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego, innego inhibitora deacytelazy histonowej, przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z niedrożnością jelit nie kwalifikują się z powodu upośledzonego stanu czynnościowego, chyba że otrzymują wsparcie pozajelitowe
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PXD101
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się