進行性限局性前立腺癌患者の治療における手術前のシロリムス
進行性限局性前立腺癌の男性における前立腺切除術前のラパマイシンの薬力学的研究
理論的根拠: シロリムスなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
目的: この臨床試験では、シロリムスの最適な投与量を研究し、進行した限局性前立腺癌患者の治療において術前にシロリムスがどの程度有効かを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 免疫組織化学 (IHC) による腫瘍 S6 キナーゼ阻害によって測定される、根治的前立腺全摘除術の前に投与された場合の、進行性限局性前立腺癌患者における連続経口シロリムス (ラパマイシン) の薬力学的最適用量 (POD) を決定します。
- ラパマイシン投与前後のペアの腫瘍生検を使用して、POD で前立腺腫瘍組織の下流の標的阻害を持つ男性の割合を決定します。
- 腫瘍薬力学 (PD) の有効性を、腫瘍の PD 有効性の代理マーカーである末梢血単核細胞 (PBMC) S6 キナーゼ活性阻害と関連付けます。
セカンダリ
- 2 つの用量レベルでの毎日の経口ラパマイシンの血清および前立腺組織の薬物動態を特徴付けます。
- 前立腺癌における IHC による治療前の Akt 活性および PTEN 損失と S6 キナーゼ活性の PD 標的阻害の関係を決定します。
- mTOR 阻害剤ラパマイシンによる PD 阻害と、治療前の前立腺生検グリーソン和、Ki-67 増殖指数、Akt 活性、p27 IHC、および PTEN との関係を説明します。
- 下流の S6 キナーゼ活性阻害によって測定される PD の有効性を、前立腺腫瘍標本におけるアポトーシスの増加 (活性化されたカスパーゼ 3) および増殖のマーカーの減少 (Ki-67 の変化) のマーカーと相関させます。
- 手術前の前立腺癌の一般的に健康な男性における2つの用量レベルでの毎日の連続ラパマイシンの毒性を定量化し、特徴付けます。
- 手術前の前立腺特異抗原応答で測定された前立腺癌におけるラパマイシンの活性を評価します。
概要: これは、多施設の用量漸増研究です。
患者は、許容できない毒性がなければ、1 日 1 回から 14 日目にシロリムス (ラパマイシン) を経口投与されます。
薬力学的に最適な用量が決定されるまで、12～21 人の患者のコホートに漸増用量のラパマイシンを投与します。
患者は 15 日目に根治的前立腺全摘除術を受けます。
患者は、薬理学的および相関バイオマーカー研究のための研究中に定期的に採血および腫瘍生検を受ける。
研究治療の完了後、患者は 30 日目と 90 日目に追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 42 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的に決定された前立腺の腺癌
- ステージ T1c-T3b 疾患
- 前立腺または精嚢を超えて広がった疾患の証拠がない
- 骨、内臓、脳、リンパ節への転移を含む転移性前立腺がんがない
- -腫瘍グリーソンスコアの合計が7〜10（4 + 3および3 + 4が許可される）で、腫瘍が少なくとも2つの個別のコア生検セクションを含む
- 前立腺全摘除術を受ける予定
以下のいずれかを含む、前立腺がんの他のサブタイプがない：
- 肉腫
- 神経内分泌腫瘍
- 小細胞がん
- 乳管がん
- リンパ腫
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- 白血球 > 3,500/mm^3
- 絶対好中球数 > 1,500/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- クレアチニン < 2.0 mg/dL
- ビリルビン < 2mg/dL
- -ALTおよびAST <正常上限の2倍（ULN）
- アルカリホスファターゼ＜ULNの2倍
- -トリグリセリドと総コレステロールがULNの2倍未満
- -シロリムス（ラパマイシン）またはその誘導体に対するアレルギーの病歴はありません
以下を含む、リスクを増加させる、または研究要件の遵守を制限する制御されていない病状はありません。
- 免疫不全
- 飲み込む能力、経口薬を服用する能力、またはそれらを吸収する能力を制限する胃腸疾患
- アクティブな感染はありません
- 他の同時悪性腫瘍なし
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 前立腺がんに対する化学療法、生物学的療法、放射線療法、または免疫療法の前歴なし
- -免疫抑制剤またはシロリムス（ラパマイシン）の代謝を妨げる薬物による同時慢性治療なし
次のいずれかを含む、ラパマイシンまたはその誘導体の代謝または排泄を妨げる可能性のある併用薬または薬剤はありません。
- フェニトイン
- カルバマゼピン
- シクロスポリン
- クラリスロマイシン
- クロトリマゾール
- エリスロマイシン
- アミオダロン
- HIV感染症の治療に使用されるプロテアーゼ阻害剤
- シサプリド
- グレープフルーツジュース
- ジルチアゼム
- タクロリムス
- Hypericum perforatum (St. オトギリソウ）
- バルビツレート
- リファンピン
- フェノバルビタール
- リファブチン
- エファビレンツ
- ネビラピン
次のいずれかを含む、以前の漢方薬および薬から少なくとも 7 日間:
- Hydrastis canadensis (ゴールデンシール)
- Uncaria tomentosa (猫の爪)
- エキナセア・アングスティフォリアの根
- Trifolium pretense (ワイルドチェリー)
- カモミール
- Glycyrrhiza glabra (甘草)
- ディラピオール
- ナリンゲニン
- ノルフロキサシン
- アトルバスタチン
- プラバスタチン
- シメチジン
- フルコナゾール
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
前立腺癌臨床病期 T1c から T3 までの 18 歳以上の男性、転移なし、グリーソン合計 7 ～ 10、複数の陽性診断コア、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、根治的前立腺全摘除術の候補。 1 日目から 14 日目まで介入を受けません。 15日目に手術。 |
15日目に行われた根治的前立腺切除術
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実験的：低用量ラパマイシン (3mg)
前立腺癌臨床病期 T1c から T3 までの 18 歳以上の男性、転移なし、グリーソン合計 7 ～ 10、複数の陽性診断コア、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、根治的前立腺全摘除術の候補。 十分な肝機能、腎機能、骨髄機能が必要であり、ラパマイシンに対するアレルギーがないこと、ラパマイシン代謝を妨げる薬を避けていること、活動性感染症がないこと、前立腺がんの治療歴がないこと。 ラパマイシン3mg（Wyeth Pharmaceuticals、1mg錠剤）を1日1回経口（PO）で1〜14日目に受け取り、最後の投与は手術前の朝（15日目）に行います。 |
15日目に行われた根治的前立腺切除術
ラパマイシン 3mg (Wyeth Pharmaceuticals、1mg 錠剤) PO を 1 日 1 回から 14 日目に 1 日 1 回、最終投与は手術前の朝 (15 日目) に行います。
他の名前：
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実験的：高用量ラパマイシン (6mg)
前立腺癌臨床病期 T1c から T3 までの 18 歳以上の男性、転移なし、グリーソン合計 7 ～ 10、複数の陽性診断コア、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、根治的前立腺全摘除術の候補。 十分な肝機能、腎機能、骨髄機能が必要であり、ラパマイシンに対するアレルギーがないこと、ラパマイシン代謝を妨げる薬を避けていること、活動性感染症がないこと、前立腺がんの治療歴がないこと。 ラパマイシン6mg（Wyeth Pharmaceuticals、2mg錠）を1日1回経口（PO）で1〜14日目に受け取り、最後の投与は手術前の朝（15日目）に行います。 |
15日目に行われた根治的前立腺切除術
ラパマイシン 6mg (Wyeth Pharmaceuticals、2mg 錠剤) 1 日 1 回から 14 日目に PO を 1 日 1 回、最終投与は手術前の朝 (15 日目) に行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫組織化学（IHC）による60％以上の腫瘍S6キナーゼ阻害を有する参加者の数によって決定される、ラパマイシンの薬力学的に最適な用量（POD）。
時間枠：介入後15日目
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介入後15日目
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POD での前立腺腫瘍組織における S6 キナーゼ阻害の中央値
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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治療後の中央値 S6 活性 H スコアによって評価される薬力学的反応
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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薬力学的反応は、治療前（ベースライン）の生検腫瘍組織と比較して、根治的前立腺全摘除腫瘍組織における S6 リン酸化の H スコアの 60% 以上の減少として採用されました。
H スコアは、染色の強度 (0-3) を乗じた陽性 (0-100) を記録する細胞のパーセンテージの半定量的尺度です。
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血分析によって評価されたラパマイシン 3mg の薬物動態反応
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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急速冷凍前立腺組織を組織ラパマイシンレベルについて評価した。
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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全血分析によって評価されたラパマイシン6mgの薬物動態反応
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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急速冷凍前立腺組織を組織ラパマイシンレベルについて評価した。
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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免疫組織化学（IHC）によって測定されたAktリン酸化の変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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免疫組織化学（IHC）によって測定されたAktリン酸化の変化（増加、減少、または変化なし）のある参加者の数
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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免疫組織化学 (IHC) によって測定される PTEN 損失
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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前立腺癌における IHC による治療前の PTEN 損失と S6 キナーゼ活性の PD ターゲット阻害の関係を決定します。
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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免疫組織化学（IHC）で測定したp27
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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前立腺癌における IHC による p27。
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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グリーソンサムの変化
時間枠：ベースラインから介入後 15 日までの変化
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治療前の生検と治療後の根治的前立腺全摘除術の標本の比較
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ベースラインから介入後 15 日までの変化
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活性化されたカスパーゼ 3 によって測定されるアポトーシスの増加
時間枠：ベースライン、介入後 14 日、術後 90 日
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下流の S6 キナーゼ活性阻害によって測定される PD の有効性を、前立腺腫瘍標本におけるアポトーシスの増加 (活性化されたカスパーゼ 3) のマーカーと相関させます。
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ベースライン、介入後 14 日、術後 90 日
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Ki-67の減少によって測定される増殖の減少
時間枠：ベースライン、介入後 14 日、術後 90 日
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下流の S6 キナーゼ活性阻害によって測定される PD の有効性を、前立腺腫瘍標本における増殖マーカーの減少 (Ki-67 の変化) のマーカーと関連付けます。
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ベースライン、介入後 14 日、術後 90 日
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria v3.0 による毒性
時間枠：ベースライン、介入後 14 日、術後 90 日
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用量制限毒性は、発熱が 7 日を超えて続くグレード 3/4 の好中球減少症、血小板数が 100,000/mm3 未満または出血を伴うもの、グレード 3 以上の非血液毒性、またはラパマイシンに関連する不可逆的なグレード 2 の毒性として定義されました。
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ベースライン、介入後 14 日、術後 90 日
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手術前の前立腺特異抗原（PSA）応答によって測定されるラパマイシンの活性
時間枠：ベースラインから 14 日目に変更
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毎日のラパマイシンに対するPSA応答
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ベースラインから 14 日目に変更
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael A. Carducci, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J0576
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000468942 (その他の識別子：other)
- NA_00001011 (その他の識別子：JHM IRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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