Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus před operací při léčbě pacientů s pokročilým lokalizovaným karcinomem prostaty

19. února 2019 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Farmakodynamická studie rapamycinu před prostatektomií u mužů s pokročilým lokalizovaným karcinomem prostaty

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je sirolimus, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje nejlepší dávku sirolimu a sleduje, jak dobře funguje před operací při léčbě pacientů s pokročilým lokalizovaným karcinomem prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte farmakodynamicky optimální dávku (POD) kontinuálního denního perorálního sirolimu (rapamycinu) u pacientů s pokročilým lokalizovaným karcinomem prostaty při podání před radikální prostatektomií, měřeno imunohistochemickou inhibicí tumor S6 kinázy (IHC).
  • Určete podíl mužů s downstream cílovou inhibicí v nádorové tkáni prostaty v POD pomocí párových biopsií nádoru před a po podání rapamycinu.
  • Korelujte farmakodynamickou (PD) účinnost nádoru se zástupným markerem účinnosti nádorové PD, inhibicí aktivity S6 kinázy mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).

Sekundární

  • Charakterizujte farmakokinetiku séra a tkáně prostaty denního perorálního rapamycinu ve 2 dávkových hladinách.
  • Určete vztah PD cílové inhibice aktivity S6 kinázy s aktivitou Akt před léčbou a ztrátou PTEN působením IHC u karcinomu prostaty.
  • Popište vztah mezi inhibicí PD inhibitorem mTOR rapamycinem a biopsií prostaty před léčbou Gleasonovým součtem, indexem proliferace Ki-67, aktivitou Akt, p27 IHC a PTEN.
  • Korelujte účinnost PD měřenou downstream inhibicí aktivity S6 kinázy s markery zvýšené apoptózy (aktivovaná kaspáza 3) a snížením markerů proliferace (změna Ki-67) ve vzorcích nádoru prostaty.
  • Kvantifikujte a charakterizujte toxicitu denního kontinuálního rapamycinu ve 2 dávkách u obecně zdravých mužů s rakovinou prostaty před operací.
  • Vyhodnoťte aktivitu rapamycinu u rakoviny prostaty, jak byla měřena v odpovědi na prostatický specifický antigen před operací.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.

Pacienti dostávají perorálně sirolimus (rapamycin) jednou denně ve dnech 1-14 v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

Skupiny 12-21 pacientů dostávají eskalující dávky rapamycinu, dokud není stanovena farmakodynamicky optimální dávka.

Pacienti podstoupí radikální prostatektomii 15. den.

Pacienti podstupují během studie pravidelně odběr krve a biopsie nádoru pro farmakologické a korelativní studie biomarkerů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 a 90 dnech.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 42 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky determinovaný adenokarcinom prostaty

    • Onemocnění ve stádiu T1c-T3b
    • Žádný důkaz o onemocnění, které se rozšířilo za prostatu nebo semenné váčky
  • Žádná metastatická rakovina prostaty, včetně metastáz kostí, viscerálních, mozkových a lymfatických uzlin
  • Součet skóre tumoru Gleason 7-10 (povoleno 4+3 a 3+4) s tumorem zahrnujícím alespoň 2 samostatné řezy jádrové biopsie
  • Plánováno podstoupit radikální prostatektomii

  • Žádné další podtypy rakoviny prostaty, včetně některého z následujících:

    • Sarkom
    • Neuroendokrinní nádory
    • Malobuněčná rakovina
    • Duktální rakovina
    • Lymfom

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • WBC > 3 500/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Bilirubin < 2 mg/dl
  • ALT a AST < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza < 2krát ULN
  • Triglyceridy a celkový cholesterol < 2krát ULN
  • Žádná anamnéza alergie na sirolimus (rapamycin) nebo jeho deriváty

  • Žádný nekontrolovaný zdravotní stav, který by zvyšoval riziko nebo omezoval soulad s požadavky studie, včetně následujících:

    • Imunodeficience
    • Gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo schopnost polykat, užívat perorální léky nebo je absorbovat
  • Žádné aktivní infekce
  • Žádná další souběžná malignita

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí chemoterapie, biologická léčba, radioterapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty
  • Žádná souběžná chronická léčba imunosupresivy nebo léky, které interferují s metabolismem sirolimu (rapamycin)

  • Žádné souběžné léky nebo látky, které by interferovaly s metabolismem nebo vylučováním rapamycinu nebo jeho derivátů, včetně některého z následujících:

    • fenytoin
    • karbamazepin
    • Cyklosporin
    • Clarithromycin
    • Clotrimazol
    • Erythromycin
    • Amiodaron
    • Inhibitory proteázy používané k léčbě infekce HIV
    • Cisaprid
    • Grepový džus
    • Diltiazem
    • takrolimus
    • Hypericum perforatum (St. třezalka)
    • Barbituráty
    • rifampin
    • fenobarbital
    • rifabutin
    • Efavirenz
    • nevirapin

  • Nejméně 7 dní od předchozích bylinných léků a léků, včetně některého z následujících:

    • Hydrastis canadensis (zlatohlávka)
    • Uncaria tomentosa (kočičí dráp)
    • Kořeny Echinacea angustifolia
    • Trifolium pretense (divá třešeň)
    • Heřmánek
    • Glycyrrhiza glabra (lékořice)
    • Dillapiol
    • Naringenin
    • Norfloxacin
    • Atorvastatin
    • pravastatin
    • Cimetidin
    • flukonazol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina

Muži >18 let s klinickým stadiem karcinomu prostaty T1c až T3, bez metastáz, Gleasonův součet 7-10, mnohočetná pozitivní diagnostická jádra, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, kandidáti na radikální prostatektomii.

Nepřijímejte žádný zásah ve dnech 1-14. Operace provedena 15. den.
Postup: Radikální prostatektomie
Radikální prostatektomie provedena 15. den
Experimentální: Nízká dávka rapamycinu (3 mg)

Muži >18 let s klinickým stadiem karcinomu prostaty T1c až T3, bez metastáz, Gleasonův součet 7-10, mnohočetná pozitivní diagnostická jádra, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, kandidáti na radikální prostatektomii.

Musí mít adekvátní funkci jater, ledvin a kostní dřeně, nesmí mít alergii na rapamyciny, vyhýbat se lékům, které interferují s metabolismem rapamycinu, nesmí mít aktivní infekci ani předchozí léčbu rakoviny prostaty.

Bude dostávat rapamycin 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tablety) perorálně (PO) jednou denně ve dnech 1-14 s poslední dávkou podanou ráno před operací (den 15).
Postup: Radikální prostatektomie
Radikální prostatektomie provedena 15. den
Lék: Rapamycin 3 mg
Rapamycin 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tablety) PO jednou denně ve dnech 1-14 s poslední dávkou podanou ráno před operací (den 15).
Ostatní jména:
  • sirolimus
Experimentální: Vysoká dávka Rapamycinu (6 mg)

Muži >18 let s klinickým stadiem karcinomu prostaty T1c až T3, bez metastáz, Gleasonův součet 7-10, mnohočetná pozitivní diagnostická jádra, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, kandidáti na radikální prostatektomii.

Musí mít adekvátní funkci jater, ledvin a kostní dřeně, nesmí mít alergii na rapamyciny, vyhýbat se lékům, které interferují s metabolismem rapamycinu, nesmí mít aktivní infekci ani předchozí léčbu rakoviny prostaty.

Bude dostávat rapamycin 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tablety) perorálně (PO) jednou denně ve dnech 1-14 s poslední dávkou podanou ráno před operací (den 15).
Postup: Radikální prostatektomie
Radikální prostatektomie provedena 15. den
Lék: Rapamycin 6 mg
Rapamycin 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tablety) PO jednou denně ve dnech 1-14 s poslední dávkou podanou ráno před operací (15. den).
Ostatní jména:
  • sirolimus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamicky optimální dávka (POD) rapamycinu, jak je stanovena počtem účastníků s vyšší nebo rovnou 60 % inhibice kinázy tumoru S6 imunohistochemií (IHC).
Časové okno: 15. den po zásahu
15. den po zásahu
Střední inhibice kinázy S6 v tkáni nádoru prostaty v POD
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Farmakodynamická odezva hodnocená mediánem H-skóre aktivity S6 po léčbě
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Farmakodynamická odpověď byla brána jako ≥60% snížení H-skóre pro S6 fosforylaci v nádorové tkáni radikální prostatektomie ve srovnání s nádorovou tkání před léčbou (základní hodnota) biopsie. H-skóre je semikvantitativní míra procenta buněk s pozitivním skóre (0-100) vynásobené intenzitou barvení (0-3).
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická odezva rapamycinu 3 mg hodnocená analýzou plné krve
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Bleskově zmrazená tkáň prostaty byla hodnocena na hladiny rapamycinu v tkáni.
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Farmakokinetická odezva rapamycinu 6 mg hodnocená analýzou plné krve
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Bleskově zmrazená tkáň prostaty byla hodnocena na hladiny rapamycinu v tkáni.
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Počet účastníků se změnou fosforylace Akt, měřeno imunohistochemií (IHC)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Počet účastníků se změnou (zvýšená, snížená nebo žádná změna) ve fosforylaci Akt měřeno imunohistochemicky (IHC)
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Ztráta PTEN měřená imunohistochemií (IHC)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Určete vztah PD cílové inhibice aktivity S6 kinázy se ztrátou PTEN před léčbou IHC u karcinomu prostaty.
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
p27 podle měření imunohistochemií (IHC)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
p27 pomocí IHC u rakoviny prostaty.
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Změna v součtu Gleason
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
biopsie před léčbou ve srovnání se vzorkem po radikální prostatektomii po léčbě
Změna z výchozí hodnoty na 15 dní po intervenci
Zvýšená apoptóza měřená aktivovanou kaspázou 3
Časové okno: Výchozí stav, 14 dní po intervenci, 90 dní po operaci
Korelujte účinnost PD měřenou downstream inhibicí aktivity kinázy S6 s markery zvýšené apoptózy (aktivovaná kaspáza 3) ve vzorcích nádoru prostaty.
Výchozí stav, 14 dní po intervenci, 90 dní po operaci
Snížení proliferace měřeno poklesem Ki-67
Časové okno: Výchozí stav, 14 dní po intervenci, 90 dní po operaci
Korelujte účinnost PD měřenou downstream inhibicí aktivity S6 kinázy s markery snížení markerů proliferace (změna v Ki-67) ve vzorcích nádoru prostaty.
Výchozí stav, 14 dní po intervenci, 90 dní po operaci
Toxicita podle Common Toxicity Criteria v3.0 podle National Cancer Institute
Časové okno: Výchozí stav, 14 dní po intervenci, 90 dní po operaci
Toxicita limitující dávku byla definována jako neutropenie stupně 3/4 s horečkou trvající >7 dní, počet krevních destiček <100 000/mm3 nebo spojený s krvácením, nehematologická toxicita stupně ≥3 nebo ireverzibilní toxicita 2. stupně související s rapamycinem.
Výchozí stav, 14 dní po intervenci, 90 dní po operaci
Aktivita rapamycinu měřená odezvou specifického antigenu prostaty (PSA) před operací
Časové okno: Změna ze základního stavu na den 14
Odpověď PSA na denní rapamycin
Změna ze základního stavu na den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2006

První zveřejněno (Odhad)

6. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J0576
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000468942 (Jiný identifikátor: other)
  • NA_00001011 (Jiný identifikátor: JHM IRB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Radikální prostatektomie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit