Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus före operation vid behandling av patienter med avancerad lokaliserad prostatacancer

19 februari 2019 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En farmakodynamisk studie av Rapamycin före prostatektomi hos män med avancerad lokaliserad prostatacancer

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som sirolimus, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.

SYFTE: Denna kliniska prövning studerar den bästa dosen av sirolimus och för att se hur väl den fungerar före operation vid behandling av patienter med avancerad lokaliserad prostatacancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den farmakodynamiskt optimala dosen (POD) av kontinuerlig daglig oral sirolimus (rapamycin) hos patienter med avancerad lokaliserad prostatacancer när den ges före radikal prostatektomi, mätt med tumör S6-kinashämning genom immunhistokemi (IHC).
  • Bestäm andelen män med nedströms målinhibering i prostatatumörvävnad vid POD med hjälp av parade tumörbiopsier från före och efter administrering av rapamycin.
  • Korrelera tumörfarmakodynamisk (PD) effektivitet med en surrogatmarkör för tumör-PD-effektivitet, perifert blod mononukleär cell (PBMC) S6-kinasaktivitetsinhibering.

Sekundär

  • Karakterisera serum och prostatavävnads farmakokinetik för daglig oral rapamycin vid 2 dosnivåer.
  • Bestäm förhållandet mellan PD-målinhibering av S6-kinasaktivitet med Akt-aktivitet för förbehandling och PTEN-förlust av IHC vid prostatacancer.
  • Beskriv sambandet mellan PD-hämning med mTOR-hämmaren rapamycin och förbehandling av prostatabiopsi Gleason sum, Ki-67 index of proliferation, Akt-aktivitet, p27 IHC och PTEN.
  • Korrelera PD-effektivitet mätt med nedströms S6-kinasaktivitetsinhibering med markörer för ökad apoptos (aktiverat kaspas 3) och minskning av markörer för proliferation (förändring i Ki-67) i prostatatumörprover.
  • Kvantifiera och karakterisera toxiciteten av daglig kontinuerlig rapamycin vid 2 dosnivåer hos allmänt friska män med prostatacancer före operation.
  • Utvärdera aktiviteten av rapamycin vid prostatacancer mätt i prostataspecifikt antigensvar före operation.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie.

Patienter får oral sirolimus (rapamycin) en gång dagligen dag 1-14 i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Kohorter på 12-21 patienter får eskalerande doser av rapamycin tills den farmakodynamiskt optimala dosen bestäms.

Patienter genomgår radikal prostatektomi dag 15.

Patienter genomgår blodinsamling och tumörbiopsier regelbundet under studien för farmakologiska och korrelativa biomarkörstudier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 30 och 90 dagar.

PROJEKTERAD ackumulering: Totalt 42 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bestämt adenokarcinom i prostata

    • Stadium T1c-T3b sjukdom
    • Inga tecken på sjukdom som har spridit sig utanför prostata eller sädesblåsor
  • Ingen metastaserad prostatacancer, inklusive ben-, visceral-, hjärn- och lymfkörtelmetastaser
  • Tumör Gleason poängsumma på 7-10 (4+3 och 3+4 tillåtna) med tumör som involverar minst 2 diskreta kärnbiopsisektioner
  • Planerad att genomgå radikal prostatektomi

  • Inga andra undertyper av prostatacancer, inklusive något av följande:

    • Sarkom
    • Neuroendokrina tumörer
    • Småcellig cancer
    • Duktal cancer
    • Lymfom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus 0-1
  • WBC > 3 500/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mm^3
  • Trombocytantal > 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Bilirubin < 2 mg/dL
  • ALAT och ASAT < 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas < 2 gånger ULN
  • Triglycerider och totalkolesterol < 2 gånger ULN
  • Ingen historia av allergi mot sirolimus (rapamycin) eller dess derivat

  • Inget okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle öka risken eller begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive följande:

    • Immunbrist
    • Gastrointestinal sjukdom som skulle begränsa förmågan att svälja, ta orala mediciner eller absorbera dem
  • Inga aktiva infektioner
  • Ingen annan samtidig malignitet

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Ingen tidigare kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling eller immunterapi för prostatacancer
  • Ingen samtidig kronisk behandling med immunsuppressiva medel eller mediciner som stör metabolismen av sirolimus (rapamycin)

  • Inga samtidiga läkemedel eller medel som skulle störa metabolismen eller utsöndringen av rapamycin eller dess derivat, inklusive något av följande:

    • fenytoin
    • Karbamazepin
    • Cyklosporin
    • Klaritromycin
    • Klotrimazol
    • Erytromycin
    • Amiodaron
    • Proteashämmare som används för att behandla HIV-infektion
    • Cisaprid
    • Grapefruktjuice
    • Diltiazem
    • Takrolimus
    • Hypericum perforatum (St. johannesört)
    • Barbiturater
    • Rifampin
    • Fenobarbital
    • Rifabutin
    • Efavirenz
    • Nevirapin

  • Minst 7 dagar sedan tidigare växtbaserade läkemedel och mediciner, inklusive något av följande:

    • Hydrastis canadensis (guldsäl)
    • Uncaria tomentosa (kattklo)
    • Echinacea angustifolia rötter
    • Trifolium pretense (vilda körsbär)
    • Kamomill
    • Glycyrrhiza glabra (lakrits)
    • Dillapiol
    • Naringenin
    • Norfloxacin
    • Atorvastatin
    • Pravastatin
    • Cimetidin
    • Flukonazol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgrupp

Män >18 år gamla med prostatacancer kliniska stadier T1c till T3, inga metastaser, Gleason summa på 7-10, flera positiva diagnostiska kärnor, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, kandidater för radikal prostatektomi.

Få ingen intervention dag 1-14. Operation utfördes dag 15.
Procedur: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi utförd på dag 15
Experimentell: Lågdos Rapamycin (3mg)

Män >18 år gamla med prostatacancer kliniska stadier T1c till T3, inga metastaser, Gleason summa på 7-10, flera positiva diagnostiska kärnor, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, kandidater för radikal prostatektomi.

Måste ha adekvat lever-, njur- och benmärgsfunktion, ingen allergi mot rapamyciner, undvika mediciner som stör rapamycinmetabolismen, ingen aktiv infektion, inga tidigare terapier för prostatacancer.

Kommer att få rapamycin 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tabletter) oralt (PO) en gång dagligen på dagarna 1-14 med den sista dosen ges på morgonen före operationen (dag 15).
Procedur: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi utförd på dag 15
Läkemedel: Rapamycin 3mg
Rapamycin 3mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1mg tabletter) PO en gång dagligen dag 1-14 med den sista dosen ges på morgonen före operationen (dag 15).
Andra namn:
  • sirolimus
Experimentell: Högdos Rapamycin (6mg)

Män >18 år gamla med prostatacancer kliniska stadier T1c till T3, inga metastaser, Gleason summa på 7-10, flera positiva diagnostiska kärnor, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, kandidater för radikal prostatektomi.

Måste ha adekvat lever-, njur- och benmärgsfunktion, ingen allergi mot rapamyciner, undvika mediciner som stör rapamycinmetabolismen, ingen aktiv infektion, inga tidigare terapier för prostatacancer.

Kommer att få rapamycin 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tabletter) oralt (PO) en gång dagligen på dagarna 1-14 med den sista dosen ges på morgonen före operationen (dag 15).
Procedur: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi utförd på dag 15
Läkemedel: Rapamycin 6mg
Rapamycin 6mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2mg tabletter) PO en gång dagligen dag 1-14 med den sista dosen ges på morgonen före operationen (dag 15).
Andra namn:
  • sirolimus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmokodynamiskt optimal dos (POD) av Rapamycin som bestäms av antalet deltagare med mer än eller lika med 60 % tumör S6-kinashämning genom immunhistokemi (IHC).
Tidsram: Dag 15 efter intervention
Dag 15 efter intervention
Median S6-kinashämning i prostatatumörvävnad vid POD
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Farmakodynamisk respons bedömd med median efter S6 aktivitet H-poäng efter behandling
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Farmokodynamisk respons togs som ≥60 % minskning av H-poängen för S6-fosforylering i den radikala prostatektomitumörvävnaden jämfört med biopsitumörvävnaden för förbehandling (baslinje). H-poängen är ett semikvantitativt mått på procentandelen celler som är positiva (0-100) multiplicerat med färgningsintensiteten (0-3).
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk respons av Rapamycin 3 mg bedömd genom helblodsanalys
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Snäppfryst prostatavävnad utvärderades för vävnadsrapamycinnivåer.
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Farmakokinetisk respons av Rapamycin 6 mg bedömd genom helblodsanalys
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Snäppfryst prostatavävnad utvärderades för vävnadsrapamycinnivåer.
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Antal deltagare med förändring i Akt-fosforylering mätt med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Antal deltagare med förändring (ökad, minskad eller ingen förändring) i Akt-fosforylering mätt med immunhistokemi (IHC)
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
PTEN-förlust mätt med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Bestäm sambandet mellan PD-målinhibering av S6-kinasaktivitet med PTEN-förlust förbehandling av IHC vid prostatacancer.
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
p27 mätt med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
p27 av IHC vid prostatacancer.
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Förändring i Gleason Summa
Tidsram: Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
förbehandlingsbiopsi jämfört med radikal prostatektomiprov efter behandling
Ändra från baslinje till 15 dagar efter intervention
Ökad apoptos mätt med aktiverat kaspas 3
Tidsram: Baslinje, 14 dagar efter intervention, 90 dagar efter operation
Korrelera PD-effektivitet mätt med nedströms S6-kinasaktivitetsinhibering med markörer för ökad apoptos (aktiverat kaspas 3) i prostatatumörprover.
Baslinje, 14 dagar efter intervention, 90 dagar efter operation
Reduktion i spridning mätt som minskning i Ki-67
Tidsram: Baslinje, 14 dagar efter intervention, 90 dagar efter operation
Korrelera PD-effektivitet mätt genom nedströms S6-kinasaktivitetsinhibering med markörer för minskning av markörer för proliferation (förändring i Ki-67) i prostatatumörprover.
Baslinje, 14 dagar efter intervention, 90 dagar efter operation
Toxicitet enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria v3.0
Tidsram: Baslinje, 14 dagar efter intervention, 90 dagar efter operation
Dosbegränsande toxicitet definierades som grad 3/4 neutropeni med feber som varade >7 dagar, trombocyter på <100 000/mm3 eller associerade med blödning, grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet eller irreversibel grad 2 toxicitet relaterad till rapamycin.
Baslinje, 14 dagar efter intervention, 90 dagar efter operation
Rapamycins aktivitet mätt med prostataspecifikt antigensvar (PSA) före operation
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 14
PSA-svar på daglig rapamycin
Ändra från baslinjen till dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2006

Första postat (Uppskatta)

6 april 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J0576
  • P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000468942 (Annan identifierare: other)
  • NA_00001011 (Annan identifierare: JHM IRB)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Radikal prostatektomi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera