Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus før operation til behandling af patienter med avanceret lokaliseret prostatakræft

19. februar 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En farmakodynamisk undersøgelse af præ-prostatektomi Rapamycin hos mænd med avanceret lokaliseret prostatakræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom sirolimus, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg studerer den bedste dosis af sirolimus og for at se, hvor godt det virker før operation ved behandling af patienter med fremskreden lokaliseret prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den farmakodynamisk optimale dosis (POD) af kontinuerlig daglig oral sirolimus (rapamycin) hos patienter med fremskreden lokaliseret prostatacancer, når den gives før radikal prostatektomi, målt ved tumor S6-kinasehæmning ved immunhistokemi (IHC).
  • Bestem andelen af ​​mænd med nedstrøms målhæmning i prostatatumorvæv ved POD ved hjælp af parrede tumorbiopsier fra før og efter administration af rapamycin.
  • Korreler tumor farmakodynamisk (PD) effektivitet med en surrogatmarkør for tumor PD effektivitet, perifert blod mononukleær celle (PBMC) S6 kinase aktivitetshæmning.

Sekundær

  • Karakteriser serum- og prostatavævsfarmakokinetikken af ​​daglig oral rapamycin ved 2 dosisniveauer.
  • Bestem forholdet mellem PD-målhæmning af S6-kinaseaktivitet med Akt-aktivitet før behandling og PTEN-tab af IHC i prostatacancer.
  • Beskriv forholdet mellem PD-hæmning med mTOR-hæmmeren rapamycin og forbehandling prostatabiopsi Gleason sum, Ki-67 indeks for spredning, Akt aktivitet, p27 IHC og PTEN.
  • Korrelér PD-effektivitet som målt ved hæmning af S6-kinaseaktivitet nedstrøms med markører for øget apoptose (aktiveret caspase 3) og reduktion i markører for proliferation (ændring i Ki-67) i prostatatumorprøver.
  • Kvantificer og karakteriser toksiciteten af ​​daglig kontinuerlig rapamycin ved 2 dosisniveauer hos generelt raske mænd med prostatacancer før operation.
  • Evaluer aktiviteten af ​​rapamycin i prostatacancer som målt i prostataspecifik antigenrespons før operation.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie.

Patienter får oral sirolimus (rapamycin) én gang dagligt på dag 1-14 i fravær af uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 12-21 patienter modtager eskalerende doser af rapamycin, indtil den farmakodynamisk optimale dosis er bestemt.

Patienter gennemgår radikal prostatektomi på dag 15.

Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og tumorbiopsier under undersøgelsen til farmakologiske og korrelative biomarkørundersøgelser.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 30 og 90 dage.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 42 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bestemt adenokarcinom i prostata

    • Stadium T1c-T3b sygdom
    • Ingen tegn på sygdom, der har spredt sig ud over prostata eller sædblærer
  • Ingen metastaserende prostatacancer, inklusive knogle-, visceral-, hjerne- og lymfeknudemetastaser
  • Tumor Gleason scoresum på 7-10 (4+3 og 3+4 tilladt) med tumor involverer mindst 2 diskrete kernebiopsisnit
  • Planlagt at gennemgå radikal prostatektomi

  • Ingen andre undertyper af prostatacancer, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Sarkom
    • Neuroendokrine tumorer
    • Småcellet kræft
    • Duktal cancer
    • Lymfom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-1
  • WBC > 3.500/mm^3
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Bilirubin < 2 mg/dL
  • ALT og AST < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2 gange ULN
  • Triglycerider og total kolesterol < 2 gange ULN
  • Ingen historie med allergi over for sirolimus (rapamycin) eller dets derivater

  • Ingen ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville øge risikoen eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder følgende:

    • Immundefekt
    • Gastrointestinal sygdom, der ville begrænse evnen til at synke, tage oral medicin eller absorbere dem
  • Ingen aktive infektioner
  • Ingen anden samtidig malignitet

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen forudgående kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller immunterapi mod prostatacancer
  • Ingen samtidig kronisk behandling med immunsuppressiva eller medicin, der forstyrrer metabolismen af ​​sirolimus (rapamycin)

  • Ingen samtidig medicin eller midler, der ville forstyrre metabolismen eller udskillelsen af ​​rapamycin eller dets derivater, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Cyclosporin
    • Clarithromycin
    • Clotrimazol
    • Erythromycin
    • Amiodaron
    • Proteasehæmmere bruges til at behandle HIV-infektion
    • Cisaprid
    • Grapefrugtjuice
    • Diltiazem
    • Tacrolimus
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
    • Barbiturater
    • Rifampin
    • Fenobarbital
    • Rifabutin
    • Efavirenz
    • Nevirapin

  • Mindst 7 dage siden tidligere naturlægemidler og medicin, herunder et eller flere af følgende:

    • Hydrastis canadensis (guldsæl)
    • Uncaria tomentosa (katteklo)
    • Echinacea angustifolia rødder
    • Trifolium pretense (vilde kirsebær)
    • Kamille
    • Glycyrrhiza glabra (lakrids)
    • Dillapiol
    • Naringenin
    • Norfloxacin
    • Atorvastatin
    • Pravastatin
    • Cimetidin
    • Fluconazol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe

Mænd >18 år med prostatacancer kliniske stadier T1c til T3, ingen metastaser, Gleason sum på 7-10, flere positive diagnostiske kerner, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1, kandidater til radikal prostatektomi.

Modtag ingen intervention på dag 1-14. Operation udført på dag 15.
Procedure: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi udført på dag 15
Eksperimentel: Lavdosis Rapamycin (3mg)

Mænd >18 år med prostatacancer kliniske stadier T1c til T3, ingen metastaser, Gleason sum på 7-10, flere positive diagnostiske kerner, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1, kandidater til radikal prostatektomi.

Skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, ingen allergi over for rapamyciner, undgå medicin, der forstyrrer rapamycinmetabolismen, ingen aktiv infektion, ingen tidligere behandlinger for prostatacancer.

Vil modtage rapamycin 3mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1mg tabletter) oral (PO) en gang dagligt på dag 1-14 med den sidste dosis givet om morgenen før operationen (dag 15).
Procedure: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi udført på dag 15
Medicin: Rapamycin 3mg
Rapamycin 3mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1mg tabletter) PO én gang dagligt på dag 1-14 med den sidste dosis givet om morgenen før operationen (dag 15).
Andre navne:
  • sirolimus
Eksperimentel: Højdosis Rapamycin (6mg)

Mænd >18 år med prostatacancer kliniske stadier T1c til T3, ingen metastaser, Gleason sum på 7-10, flere positive diagnostiske kerner, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1, kandidater til radikal prostatektomi.

Skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, ingen allergi over for rapamyciner, undgå medicin, der forstyrrer rapamycinmetabolismen, ingen aktiv infektion, ingen tidligere behandlinger for prostatacancer.

Vil modtage rapamycin 6mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2mg tabletter) oral (PO) en gang dagligt på dag 1-14 med den sidste dosis givet om morgenen før operationen (dag 15).
Procedure: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi udført på dag 15
Medicin: Rapamycin 6mg
Rapamycin 6mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2mg tabletter) PO én gang dagligt på dag 1-14 med den sidste dosis givet om morgenen før operationen (dag 15).
Andre navne:
  • sirolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmokodynamisk optimal dosis (POD) af Rapamycin som bestemt af antallet af deltagere med større end eller lig med 60 % tumor S6-kinaseinhibering ved immunhistokemi (IHC).
Tidsramme: Dag 15 efter intervention
Dag 15 efter intervention
Median S6-kinasehæmning i prostatatumorvæv ved POD
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Farmakodynamisk respons vurderet ved median efter-behandling S6 aktivitet H-score
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Farmokodynamisk respons blev taget som et fald på ≥60 % i H-scoren for S6-phosphorylering i det radikale prostatektomitumorvæv sammenlignet med forbehandlingsbiopsitumorvævet (baseline). H-scoren er et semikvantitativt mål for procentdelen af ​​celler, der scorer positive (0-100) ganget med intensiteten af ​​farvning (0-3).
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk respons af Rapamycin 3mg som vurderet ved fuldblodsanalyse
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Snap-frosset prostatavæv blev evalueret for vævsrapamycinniveauer.
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Farmakokinetisk respons af Rapamycin 6mg som vurderet ved fuldblodsanalyse
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Snap-frosset prostatavæv blev evalueret for vævsrapamycinniveauer.
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Antal deltagere med ændring i Akt-phosphorylering målt ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Antal deltagere med ændring (øget, nedsat eller ingen ændring) i Akt-phosphorylering målt ved immunhistokemi (IHC)
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
PTEN-tab målt ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Bestem forholdet mellem PD-målhæmning af S6-kinaseaktivitet og PTEN-tab før behandling med IHC i prostatacancer.
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
p27 målt ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
p27 af IHC i prostatacancer.
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Ændring i Gleason Sum
Tidsramme: Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
forbehandlingsbiopsi sammenlignet med radikal prostatektomiprøve efter behandling
Skift fra baseline til 15 dage efter intervention
Øget apoptose målt ved aktiveret caspase 3
Tidsramme: Baseline, 14 dage efter intervention, 90 dage efter operation
Korreler PD-effektivitet som målt ved nedstrøms hæmning af S6-kinaseaktivitet med markører for øget apoptose (aktiveret caspase 3) i prostatatumorprøver.
Baseline, 14 dage efter intervention, 90 dage efter operation
Reduktion i spredning målt ved fald i Ki-67
Tidsramme: Baseline, 14 dage efter intervention, 90 dage efter operation
Korreler PD-effektivitet som målt ved nedstrøms hæmning af S6-kinaseaktivitet med markører for reduktion i markører for proliferation (ændring i Ki-67) i prostatatumorprøver.
Baseline, 14 dage efter intervention, 90 dage efter operation
Toksicitet ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Criteria v3.0
Tidsramme: Baseline, 14 dage efter intervention, 90 dage efter operation
Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som grad 3/4 neutropeni med feber, der varer >7 dage, blodplader på <100.000/mm3 eller forbundet med blødning, grad ≥3 non-hæmatologisk toksicitet eller irreversibel grad 2 toksicitet relateret til rapamycin.
Baseline, 14 dage efter intervention, 90 dage efter operation
Rapamycins aktivitet målt ved prostataspecifikt antigen (PSA) respons før operation
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 14
PSA-respons på daglig rapamycin
Skift fra baseline til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2006

Først opslået (Skøn)

6. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0576
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000468942 (Anden identifikator: other)
  • NA_00001011 (Anden identifikator: JHM IRB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Radikal prostatektomi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner