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진행성 국소 전립선암 환자의 수술 전 Sirolimus

2019년 2월 19일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

진행성 국소 전립선암 남성의 전립선절제 전 라파마이신에 대한 약력학적 연구

근거: 시롤리무스와 같이 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.

목적: 이 임상 시험은 시롤리무스의 최적 용량을 연구하고 진행성 국소 전립선암 환자를 치료하기 위해 수술 전에 얼마나 잘 작동하는지 확인합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

주요한

  • 면역조직화학(IHC)에 의한 종양 S6 키나아제 억제에 의해 측정된 바와 같이 근치적 전립선절제술 이전에 투여되었을 때 진행성 국소 전립선암 환자에서 지속적인 일일 경구 시롤리무스(라파마이신)의 약력학적 최적 용량(POD)을 결정합니다.
  • 라파마이신 투여 전후의 쌍을 이루는 종양 생검을 사용하여 POD에서 전립선 종양 조직의 다운스트림 표적 억제를 가진 남성의 비율을 결정합니다.
  • 종양 약력학(PD) 효능을 종양 PD 효능의 대리 마커, 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) S6 키나아제 활성 억제와 연관시킵니다.

중고등 학년

  • 2가지 용량 수준에서 일일 경구 라파마이신의 혈청 및 전립선 조직 약동학을 특성화합니다.
  • 전립선 암에서 IHC에 의한 전처리 Akt 활성 및 PTEN 손실과 S6 키나아제 활성의 PD 표적 억제의 관계를 결정합니다.
  • mTOR 억제제 라파마이신을 사용한 PD 억제와 전처리 전립선 생검 글리슨 합계, Ki-67 증식 지수, Akt 활성, p27 IHC 및 PTEN 사이의 관계를 설명합니다.
  • 다운스트림 S6 키나아제 활성 억제에 의해 측정된 PD 효능을 전립선 종양 표본에서 증가된 세포사멸(활성화 카스파제 3) 마커 및 증식 마커 감소(Ki-67 변화)와 연관시킵니다.
  • 수술 전 전립선암에 걸린 일반적으로 건강한 남성에서 2회 투여량 수준으로 일일 연속 라파마이신의 독성을 정량화하고 특성화합니다.
  • 수술 전 전립선 특이적 항원 반응에서 측정된 바와 같이 전립선암에서 라파마이신의 활성을 평가합니다.

개요: 이것은 다기관 용량 증량 연구입니다.

환자는 허용할 수 없는 독성 없이 1일 내지 14일에 경구 시롤리무스(라파마이신)를 1일 1회 투여받습니다.

12-21명의 환자 코호트는 약력학적으로 최적의 용량이 결정될 때까지 증가하는 용량의 라파마이신을 받습니다.

환자는 15일째에 근치적 전립선 절제술을 받습니다.

환자는 약리학 및 상관 바이오마커 연구를 위해 연구 동안 주기적으로 혈액 수집 및 종양 생검을 받습니다.

연구 치료 완료 후, 환자를 30일 및 90일에 추적합니다.

예상 발생: 이 연구를 위해 총 42명의 환자가 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

질병 특성:

  • 조직학적으로 결정된 전립선 선암종

    • 병기 T1c-T3b 질환
    • 전립선이나 정낭을 넘어 퍼진 질병의 증거 없음
  • 뼈, 내장, 뇌 및 림프절 전이를 포함한 전이성 전립선 암 없음
  • 종양 Gleason 점수 합계 7-10(4+3 및 3+4 허용), 최소 2개의 개별 코어 생검 섹션을 포함하는 종양
  • 근치적 전립선 절제술을 받을 예정

  • 다음 중 어떤 것도 포함하는 전립선암의 다른 아형은 없습니다.

    • 육종
    • 신경내분비종양
    • 소세포암
    • 유관암
    • 림프종

환자 특성:

  • ECOG 수행 상태 0-1
  • WBC > 3,500/mm^3
  • 절대 호중구 수 > 1,500/mm^3
  • 혈소판 수 > 100,000/mm^3
  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 크레아티닌 < 2.0mg/dL
  • 빌리루빈 < 2mg/dL
  • ALT 및 AST < 정상 상한치(ULN)의 2배
  • 알칼리성 포스파타제 < 2배 ULN
  • 트리글리세리드 및 총 콜레스테롤 < ULN의 2배
  • 시롤리무스(라파마이신) 또는 그 유도체에 대한 알레르기 병력 없음

  • 다음을 포함하여 위험을 증가시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 의학적 상태가 없음:

    • 면역결핍
    • 삼키거나 경구 약물을 복용하거나 흡수하는 능력을 제한하는 위장병
  • 활성 감염 없음
  • 다른 동시 악성 종양 없음

이전 동시 치료:

  • 질병 특성 참조
  • 전립선암에 대한 이전 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 없음
  • 시롤리무스(라파마이신)의 대사를 방해하는 면역억제제 또는 약물과의 동시 만성 치료 없음

  • 다음 중 하나를 포함하여 라파마이신 또는 그 유도체의 대사 또는 배설을 방해하는 병용 약물 또는 제제가 없습니다.

    • 페니토인
    • 카르바마제핀
    • 사이클로스포린
    • 클래리스로마이신
    • 클로트리마졸
    • 에리스로마이신
    • 아미오다론
    • HIV 감염 치료에 사용되는 프로테아제 억제제
    • 시사프리드
    • 자몽 주스
    • 딜티아젬
    • 타크로리무스
    • Hypericum perforatum(세인트. 존스워트)
    • 바르비튜레이트
    • 리팜핀
    • 페노바르비탈
    • 리파부틴
    • 에파비렌즈
    • 네비라핀

  • 다음 중 하나를 포함하여 이전의 약초 및 약물 복용 후 최소 7일:

    • 히드라스티스 카나덴시스(goldenseal)
    • Uncaria tomentosa (고양이 발톱)
    • 에키네시아 안구스티폴리아 뿌리
    • Trifolium pretense (야생 체리)
    • 카밀레
    • Glycyrrhiza glabra (감초)
    • 딜라피올
    • 나린게닌
    • 노플록사신
    • 아토르바스타틴
    • 프라바스타틴
    • 시메티딘
    • 플루코나졸

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 대조군

전립선암 임상 단계 T1c~T3, 전이 없음, Gleason 합계 7~10, 다중 양성 진단 코어, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~1, 근치 전립선 절제술 후보가 있는 18세 이상의 남성.

1-14일차에는 개입을 받지 않습니다. 수술은 15일에 시행되었습니다.
절차: 근치적 전립선절제술
15일차에 수행된 근치적 전립선 절제술
실험적: 저용량 라파마이신(3mg)

전립선암 임상 단계 T1c~T3, 전이 없음, Gleason 합계 7~10, 다중 양성 진단 코어, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~1, 근치 전립선 절제술 후보가 있는 18세 이상의 남성.

간, 신장 및 골수 기능이 적절하고, 라파마이신에 대한 알레르기가 없고, 라파마이신 대사를 방해하는 약물을 피하고, 활성 감염이 없고, 전립선암에 대한 사전 치료가 없어야 합니다.

라파마이신 3mg(Wyeth Pharmaceuticals, 1mg 정제)을 수술 전 아침(15일)에 제공되는 마지막 용량과 함께 1-14일에 하루에 한 번 경구(PO)를 받습니다.
절차: 근치적 전립선절제술
15일차에 수행된 근치적 전립선 절제술
의약품: 라파마이신 3mg
Rapamycin 3mg(Wyeth Pharmaceuticals, 1mg 정제) PO 1일 1회, 수술 전 아침(15일)에 마지막 용량을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 시롤리무스
실험적: 고용량 라파마이신(6mg)

전립선암 임상 단계 T1c~T3, 전이 없음, Gleason 합계 7~10, 다중 양성 진단 코어, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~1, 근치 전립선 절제술 후보가 있는 18세 이상의 남성.

간, 신장 및 골수 기능이 적절하고, 라파마이신에 대한 알레르기가 없고, 라파마이신 대사를 방해하는 약물을 피하고, 활성 감염이 없고, 전립선암에 대한 사전 치료가 없어야 합니다.

라파마이신 6mg(Wyeth Pharmaceuticals, 2mg 정제) 경구(PO)를 수술 전 아침(15일)에 제공되는 마지막 용량과 함께 1-14일에 매일 1회 투여합니다.
절차: 근치적 전립선절제술
15일차에 수행된 근치적 전립선 절제술
의약품: 라파마이신 6mg
Rapamycin 6mg(Wyeth Pharmaceuticals, 2mg 정제) PO는 수술 전 아침(15일)에 제공되는 마지막 용량과 함께 1-14일에 1일 1회 투여합니다.
다른 이름들:
  • 시롤리무스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역조직화학(IHC)에 의한 종양 S6 키나제 억제가 60% 이상인 참가자 수에 의해 결정된 라파마이신의 약역학적 최적 용량(POD).
기간: 개입 후 15일
개입 후 15일
POD에서 전립선 종양 조직의 중앙값 S6 키나제 억제
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
치료 후 S6 활성 H-점수 중앙값으로 평가한 약력학적 반응
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
약력학적 반응은 전처리(기준선) 생검 종양 조직과 비교하여 근치 전립선 절제술 종양 조직에서 S6 인산화에 대한 H-점수가 60% 이상 감소한 것으로 간주되었습니다. H-점수는 염색 강도(0-3)를 곱한 양성 점수(0-100)의 세포 백분율의 반정량적 측정입니다.
기준선에서 중재 후 15일까지 변경

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전혈 분석에 의해 평가된 라파마이신 3mg의 약동학적 반응
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
급냉동된 전립선 조직을 조직 라파마이신 수준에 대해 평가했습니다.
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
전혈 분석에 의해 평가된 라파마이신 6mg의 약동학적 반응
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
급냉동된 전립선 조직을 조직 라파마이신 수준에 대해 평가했습니다.
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
면역조직화학(IHC)으로 측정한 Akt 인산화 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
면역조직화학(IHC)으로 측정한 Akt 인산화의 변화(증가, 감소 또는 변화 없음)가 있는 참가자 수
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
면역조직화학(IHC)에 의해 측정된 PTEN 손실
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
전립선 암에서 IHC에 의한 전처리 PTEN 손실과 S6 키나아제 활성의 PD 표적 억제의 관계를 결정합니다.
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
면역조직화학(IHC)에 의해 측정된 p27
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
전립선 암에서 IHC에 의한 p27.
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
글리슨 합계의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 15일까지 변경
치료 전 생검과 근치적 전립선 절제술 표본 비교
기준선에서 중재 후 15일까지 변경
활성화된 카스파제 3에 의해 측정된 증가된 아폽토시스
기간: 기준선, 개입 후 14일, 수술 후 90일
다운스트림 S6 키나아제 활성 억제에 의해 측정된 PD 효능을 전립선 종양 표본에서 증가된 세포사멸(활성화 카스파제 3)의 마커와 연관시킵니다.
기준선, 개입 후 14일, 수술 후 90일
Ki-67 감소로 측정한 확산 감소
기간: 기준선, 개입 후 14일, 수술 후 90일
다운스트림 S6 키나아제 활성 억제에 의해 측정된 PD 효능을 전립선 종양 표본에서 증식 마커의 감소 마커(Ki-67 변화)와 연관시킵니다.
기준선, 개입 후 14일, 수술 후 90일
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria v3.0에 따른 독성
기간: 기준선, 개입 후 14일, 수술 후 90일
용량 제한 독성은 발열이 7일 이상 지속되는 3/4등급 호중구 감소증, 혈소판이 100,000/mm3 미만이거나 출혈과 관련됨, 3등급 이상 비혈액학적 독성 또는 라파마이신과 관련된 비가역적인 2등급 독성으로 정의되었습니다.
기준선, 개입 후 14일, 수술 후 90일
수술 전 전립선 특이 항원(PSA) 반응으로 측정한 라파마이신의 활성
기간: 기준선에서 14일차로 변경
일일 라파마이신에 대한 PSA 반응
기준선에서 14일차로 변경

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2006년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2008년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 4월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 4월 5일

처음 게시됨 (추정)

2006년 4월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 19일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • J0576
  • P30CA006973 (미국 NIH 보조금/계약)
  • CDR0000468942 (기타 식별자: other)
  • NA_00001011 (기타 식별자: JHM IRB)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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