Sirolimus przed operacją w leczeniu pacjentów z zaawansowanym zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego
Badanie farmakodynamiczne rapamycyny przed prostatektomią u mężczyzn z zaawansowanym miejscowym rakiem prostaty
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak syrolimus, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie najlepszej dawki sirolimusu i sprawdzenie, jak dobrze działa on przed operacją w leczeniu pacjentów z zaawansowanym zlokalizowanym rakiem prostaty.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić farmakodynamicznie optymalną dawkę (POD) syrolimusu podawanego codziennie doustnie w trybie ciągłym (rapamycyna) pacjentom z zaawansowanym zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego, podawanym przed radykalną prostatektomią, mierzoną poprzez hamowanie kinazy S6 guza metodą immunohistochemiczną (IHC).
- Określić odsetek mężczyzn z hamowaniem celu w dół w tkance guza prostaty w POD, używając sparowanych biopsji guza przed i po podaniu rapamycyny.
- Skoreluj skuteczność farmakodynamiczną (PD) guza z zastępczym markerem skuteczności PD guza, hamowaniem aktywności kinazy S6 komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
Wtórny
- Scharakteryzuj farmakokinetykę surowicy i tkanki gruczołu krokowego codziennej doustnej rapamycyny w 2 poziomach dawek.
- Określić związek docelowego hamowania PD aktywności kinazy S6 z aktywnością Akt przed leczeniem i utratą PTEN przez IHC w raku prostaty.
- Opisać związek między hamowaniem PD przez inhibitor mTOR rapamycynę a biopsją gruczołu krokowego przed leczeniem sumą Gleasona, wskaźnikiem proliferacji Ki-67, aktywnością Akt, p27 IHC i PTEN.
- Skorelować skuteczność PD mierzoną przez hamowanie aktywności kinazy S6 w dół z markerami zwiększonej apoptozy (aktywowana kaspaza 3) i zmniejszeniem markerów proliferacji (zmiana w Ki-67) w próbkach guza prostaty.
- Oceń ilościowo i scharakteryzuj toksyczność dziennej ciągłej rapamycyny w 2 poziomach dawek u ogólnie zdrowych mężczyzn z rakiem prostaty przed operacją.
- Oceń aktywność rapamycyny w raku prostaty mierzoną odpowiedzią antygenową swoistą dla prostaty przed operacją.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie syrolimus (rapamycynę) raz dziennie w dniach 1-14 przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 12-21 pacjentów otrzymują wzrastające dawki rapamycyny, aż do ustalenia dawki optymalnej farmakodynamicznie.
Pacjenci poddawani są radykalnej prostatektomii w dniu 15.
Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi i biopsjom guza podczas badań farmakologicznych i korelacyjnych badań biomarkerów.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 i 90 dni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 42 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie stwierdzony gruczolakorak prostaty
- Choroba w stadium T1c-T3b
- Brak dowodów na chorobę, która rozprzestrzeniła się poza prostatę lub pęcherzyki nasienne
- Brak przerzutów raka prostaty, w tym przerzutów do kości, narządów wewnętrznych, mózgu i węzłów chłonnych
- Guz Suma punktów w skali Gleasona 7-10 (dozwolone 4+3 i 3+4) z guzem obejmującym co najmniej 2 odrębne skrawki biopsji gruboigłowej
- Zaplanowana radykalna prostatektomia
Żadnych innych podtypów raka prostaty, w tym żadnego z poniższych:
- Mięsak
- Guzy neuroendokrynne
- Rak drobnokomórkowy
- Rak przewodowy
- chłoniak
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-1
- WBC > 3500/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Kreatynina < 2,0 mg/dl
- Bilirubina < 2 mg/dl
- AlAT i AspAT < 2 razy górna granica normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna < 2 razy GGN
- Triglicerydy i cholesterol całkowity < 2 razy GGN
- Brak historii alergii na syrolimus (rapamycynę) lub jego pochodne
Żaden niekontrolowany stan chorobowy, który zwiększałby ryzyko lub ograniczał przestrzeganie wymagań dotyczących badania, w tym:
- Niedobór odpornościowy
- Choroba żołądkowo-jelitowa, która ogranicza zdolność połykania, przyjmowania leków doustnych lub ich wchłaniania
- Brak aktywnych infekcji
- Brak innych współistniejących nowotworów złośliwych
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej, radioterapii lub immunoterapii raka prostaty
- Brak równoczesnego przewlekłego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub lekami wpływającymi na metabolizm syrolimusa (rapamycyny)
Brak równoczesnych leków lub środków, które mogłyby zakłócać metabolizm lub wydalanie rapamycyny lub jej pochodnych, w tym któregokolwiek z poniższych:
- fenytoina
- Karbamazepina
- Cyklosporyna
- Klarytromycyna
- klotrimazol
- Erytromycyna
- Amiodaron
- Inhibitory proteazy stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV
- Cyzapryd
- Sok grejpfrutowy
- diltiazem
- takrolimus
- Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
- barbiturany
- ryfampicyna
- Fenobarbital
- Ryfabutyna
- efawirenz
- newirapina
Co najmniej 7 dni od poprzednich leków ziołowych i leków, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Hydrastis canadensis (złotnik kanadyjski)
- Uncaria tomentosa (koci pazur)
- Korzenie Echinacea angustifolia
- Trifolium pretensjonalne (dzika wiśnia)
- Rumianek
- Glycyrrhiza glabra (lukrecja)
- Dillapiol
- Naryngenina
- Norfloksacyna
- Atorwastatyna
- Prawastatyna
- Cymetydyna
- Flukonazol
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Mężczyźni w wieku >18 lat z rakiem gruczołu krokowego w stadium zaawansowania T1c do T3, bez przerzutów, suma Gleasona 7-10, wiele dodatnich rdzeni diagnostycznych, stan sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), kandydaci do radykalnej prostatektomii. Brak interwencji w dniach 1-14. Operacja przeprowadzona w dniu 15. |
Radykalna prostatektomia wykonana w dniu 15
|
|
Eksperymentalny: Mała dawka rapamycyny (3 mg)
Mężczyźni w wieku >18 lat z rakiem gruczołu krokowego w stadium zaawansowania T1c do T3, bez przerzutów, suma Gleasona 7-10, wiele dodatnich rdzeni diagnostycznych, stan sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), kandydaci do radykalnej prostatektomii. Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, brak alergii na rapamycyny, unikanie leków zakłócających metabolizm rapamycyny, brak czynnej infekcji, brak wcześniejszego leczenia raka prostaty. Otrzyma rapamycynę 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, tabletki 1 mg) doustnie (PO) raz dziennie w dniach 1-14, przy czym ostatnią dawkę podaje się rano przed operacją (dzień 15). |
Radykalna prostatektomia wykonana w dniu 15
Rapamycyna 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, tabletki 1 mg) doustnie raz dziennie w dniach 1-14 z ostatnią dawką podaną rano przed operacją (dzień 15).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka rapamycyny (6 mg)
Mężczyźni w wieku >18 lat z rakiem gruczołu krokowego w stadium zaawansowania T1c do T3, bez przerzutów, suma Gleasona 7-10, wiele dodatnich rdzeni diagnostycznych, stan sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), kandydaci do radykalnej prostatektomii. Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, brak alergii na rapamycyny, unikanie leków zakłócających metabolizm rapamycyny, brak czynnej infekcji, brak wcześniejszego leczenia raka prostaty. Otrzyma rapamycynę 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, tabletki 2 mg) doustnie (PO) raz dziennie w dniach 1-14, przy czym ostatnią dawkę podaje się rano przed operacją (dzień 15). |
Radykalna prostatektomia wykonana w dniu 15
Rapamycyna 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, tabletki 2 mg) doustnie raz dziennie w dniach 1-14 z ostatnią dawką podaną rano przed operacją (dzień 15).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmokodynamicznie optymalna dawka (POD) rapamycyny określona przez liczbę uczestników z większym niż lub równym 60% zahamowaniem kinazy S6 guza metodą immunohistochemiczną (IHC).
Ramy czasowe: Dzień 15 po interwencji
|
Dzień 15 po interwencji
|
|
|
Mediana hamowania kinazy S6 w tkance guza prostaty w POD
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
|
Odpowiedź farmakodynamiczna oceniana na podstawie mediany wyniku H aktywności S6 po leczeniu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Odpowiedź farmakodynamiczną przyjęto jako zmniejszenie o ≥60% wyniku H dla fosforylacji S6 w tkance guza po radykalnej prostatektomii w porównaniu z tkanką guza pobraną przed leczeniem (linia wyjściowa).
Wynik H jest półilościową miarą odsetka komórek z wynikiem pozytywnym (0-100) pomnożonego przez intensywność barwienia (0-3).
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź farmakokinetyczna rapamycyny 3 mg oceniana za pomocą analizy krwi pełnej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Szybko zamrożoną tkankę prostaty oceniano pod kątem poziomów rapamycyny w tkankach.
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
Odpowiedź farmakokinetyczna rapamycyny 6 mg oceniana za pomocą analizy krwi pełnej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Szybko zamrożoną tkankę prostaty oceniano pod kątem poziomów rapamycyny w tkankach.
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
Liczba uczestników ze zmianą fosforylacji Akt mierzoną metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Liczba uczestników ze zmianą (zwiększoną, zmniejszoną lub brakiem zmiany) w fosforylacji Akt mierzoną metodą immunohistochemiczną (IHC)
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
Utrata PTEN mierzona metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
Określenie związku docelowego hamowania aktywności kinazy S6 przez PD z utratą PTEN przed leczeniem przez IHC w raku prostaty.
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
p27 mierzone za pomocą immunohistochemii (IHC)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
p27 przez IHC w raku prostaty.
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
Zmiana sumy Gleasona
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
biopsja przed leczeniem w porównaniu z próbką po radykalnej prostatektomii
|
Zmiana od wartości początkowej do 15 dni po interwencji
|
|
Zwiększona apoptoza mierzona przez aktywowaną kaspazę 3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 14 dni po interwencji, 90 dni po operacji
|
Skorelować skuteczność PD mierzoną przez hamowanie aktywności kinazy S6 w dół z markerami zwiększonej apoptozy (aktywowana kaspaza 3) w próbkach guza prostaty.
|
Wartość wyjściowa, 14 dni po interwencji, 90 dni po operacji
|
|
Zmniejszenie proliferacji mierzone spadkiem Ki-67
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 14 dni po interwencji, 90 dni po operacji
|
Skorelować skuteczność PD mierzoną przez hamowanie aktywności kinazy S6 w dół z markerami redukcji markerów proliferacji (zmiana w Ki-67) w próbkach guza prostaty.
|
Wartość wyjściowa, 14 dni po interwencji, 90 dni po operacji
|
|
Toksyczność według wspólnych kryteriów toksyczności Narodowego Instytutu Raka, wersja 3.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 14 dni po interwencji, 90 dni po operacji
|
Toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowano jako neutropenię stopnia 3/4 z gorączką trwającą >7 dni, liczbą płytek krwi <100 000/mm3 lub związaną z krwawieniem, toksycznością niehematologiczną stopnia ≥3 lub nieodwracalną toksycznością stopnia 2 związaną z rapamycyną.
|
Wartość wyjściowa, 14 dni po interwencji, 90 dni po operacji
|
|
Aktywność rapamycyny mierzona odpowiedzią antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) przed operacją
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 14
|
Odpowiedź PSA na codzienną rapamycynę
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 14
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- J0576
- P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000468942 (Inny identyfikator: other)
- NA_00001011 (Inny identyfikator: JHM IRB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .