- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00311623
Sirolimus műtét előtt előrehaladott lokalizált prosztatarákos betegek kezelésében
Farmakodinámiás vizsgálat a prosztatektómia előtti rapamicinről előrehaladott lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiaknál
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a szirolimusz, különböző módon fejtik ki hatásukat a tumorsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat.
CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a szirolimusz legjobb dózisát vizsgálja, és annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a műtét előtt az előrehaladott lokalizált prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a folyamatos napi orális szirolimusz (rapamycin) farmakodinamikailag optimális dózisát (POD) előrehaladott, lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél, ha radikális prosztataeltávolítást megelőzően adják be, immunhisztokémiai módszerrel (IHC) mérve a tumor S6 kináz gátlásával.
- Határozza meg azoknak a férfiaknak az arányát, akiknél a prosztata tumorszövetben a POD-nál a célgátlás lefelé fordult elő, a rapamicin beadása előtti és utáni páros tumorbiopsziák segítségével.
- Korrelálja a tumor farmakodinámiás (PD) hatékonyságát a tumor PD hatékonyságának helyettesítő markerével, a perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) S6 kináz aktivitásának gátlásával.
Másodlagos
- Jellemezze a napi orális rapamicin szérum- és prosztataszöveti farmakokinetikáját 2 dózisszint mellett.
- Határozza meg az S6 kináz aktivitás PD célgátlásának összefüggését a kezelés előtti Akt aktivitással és az IHC által okozott PTEN veszteséggel prosztatarákban.
- Mutassa be az mTOR inhibitor rapamicinnel való PD gátlás és a kezelés előtti prosztata biopszia közötti összefüggést a Gleason-összeg, a Ki-67 proliferációs index, az Akt aktivitás, a p27 IHC és a PTEN között.
- Korrelálja a PD hatékonyságát a downstream S6 kináz aktivitás gátlásával mérve a fokozott apoptózis markereivel (aktivált kaszpáz 3) és a proliferáció markereinek csökkenésével (a Ki-67 változása) prosztatatumor mintákban.
- Számszerűsítse és jellemezze a napi folyamatos rapamicin toxicitását 2 dózisszinten általában egészséges, prosztatarákos férfiakban a műtét előtt.
- Értékelje a rapamicin aktivitását prosztatarákban, a műtét előtti prosztataspecifikus antigénválaszban mérve.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat.
A betegek orális szirolimuszt (rapamicint) kapnak naponta egyszer az 1-14. napon, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 12-21 betegből álló csoportok növekvő adag rapamicint kapnak a farmakodinamikailag optimális dózis meghatározásáig.
A 15. napon a betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át.
A farmakológiai és korrelatív biomarker vizsgálatok során a betegek rendszeresen vérvételen és tumorbiopszián mennek keresztül.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 és 90 napon követik.
TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 42 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag meghatározott prosztata adenokarcinóma
- T1c-T3b stádiumú betegség
- Nincs bizonyíték arra, hogy a betegség túlterjedt a prosztatán vagy az ondóhólyagokon
- Nincs metasztatikus prosztatarák, beleértve a csont-, zsigeri-, agy- és nyirokcsomó-áttéteket
- Tumor Gleason pontszám összege 7-10 (4+3 és 3+4 megengedett) legalább 2 különálló mag biopsziás metszetet magában foglaló tumorral
- Radikális prosztatektómiát terveznek
A prosztataráknak nincs más altípusa, beleértve a következőket:
- szarkóma
- Neuroendokrin daganatok
- Kissejtes rák
- Vezetékrák
- Limfóma
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- WBC > 3500/mm^3
- Abszolút neutrofilszám > 1500/mm^3
- Thrombocytaszám > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- Bilirubin < 2 mg/dl
- ALT és AST a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
- Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának kétszerese
- A trigliceridek és az összkoleszterin a normálérték felső határának kétszerese
- A szirolimuszra (rapamycinre) vagy származékaira nem fordult elő allergia
Nincs olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely növelné a kockázatot vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a következőket:
- Immunhiány
- Emésztőrendszeri betegség, amely korlátozza a lenyelést, az orális gyógyszerek szedését vagy azok felszívódását
- Nincs aktív fertőzés
- Nincs más egyidejű rosszindulatú daganat
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs előzetes kemoterápia, biológiai terápia, sugárterápia vagy immunterápia prosztatarák esetén
- Nincs egyidejű krónikus kezelés immunszuppresszánsokkal vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a szirolimusz metabolizmusát (rapamycin)
Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek vagy szerek, amelyek megzavarnák a rapamicin vagy származékai metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve a következők bármelyikét:
- Fenitoin
- karbamazepin
- Ciklosporin
- Klaritromicin
- Klotrimazol
- Eritromicin
- Amiodaron
- A HIV-fertőzés kezelésére használt proteázgátlók
- Cizaprid
- Grapefruitlé
- Diltiazem
- Takrolimusz
- Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
- Barbiturátok
- Rifampin
- Fenobarbitál
- Rifabutin
- Efavirenz
- Nevirapin
Legalább 7 nap az előző növényi gyógyszerek és gyógyszerek szedése óta, beleértve a következők bármelyikét:
- Hydrastis canadensis (aranypehely)
- Uncaria tomentosa (macskakarom)
- Echinacea angustifolia gyökerei
- Trifolium pretense (vadcseresznye)
- Kamilla
- Glycyrrhiza glabra (édesgyökér)
- Dillapiol
- Naringenin
- Norfloxacin
- Atorvasztatin
- Pravasztatin
- Cimetidin
- Flukonazol
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
18 év feletti férfiak, akiknek klinikai stádiuma T1c-T3 prosztatarák, metasztázisok nélkül, Gleason-összeg 7-10, többszörös pozitív diagnosztikai mag, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, radikális prosztatektómia jelöltjei. Nem kap semmilyen beavatkozást az 1-14. napon. A műtét a 15. napon történt. |
Radikális prosztatektómia a 15. napon
|
Kísérleti: Alacsony dózisú rapamicin (3 mg)
18 év feletti férfiak, akiknek klinikai stádiuma T1c-T3 prosztatarák, metasztázisok nélkül, Gleason-összeg 7-10, többszörös pozitív diagnosztikai mag, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, radikális prosztatektómia jelöltjei. Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, nem lehet allergiás a rapamicinekre, kerülni kell a rapamicin metabolizmusát zavaró gyógyszereket, nincs aktív fertőzés, nem részesült előzetes kezelésben a prosztatarák ellen. 3 mg rapamicint (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tabletta) szájon át (PO) kap naponta egyszer, az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap) kell beadni. |
Radikális prosztatektómia a 15. napon
Rapamycin 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tabletta) PO naponta egyszer az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap) kell beadni.
Más nevek:
|
Kísérleti: Nagy dózisú rapamicin (6 mg)
18 év feletti férfiak, akiknek klinikai stádiuma T1c-T3 prosztatarák, metasztázisok nélkül, Gleason-összeg 7-10, többszörös pozitív diagnosztikai mag, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, radikális prosztatektómia jelöltjei. Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, nem lehet allergiás a rapamicinekre, kerülni kell a rapamicin metabolizmusát zavaró gyógyszereket, nincs aktív fertőzés, nem részesült előzetes kezelésben a prosztatarák ellen. Naponta egyszer 6 mg rapamicint (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tabletta) szájon át (PO) kap az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap). |
Radikális prosztatektómia a 15. napon
Rapamycin 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tabletta) PO naponta egyszer az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap) kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A rapamicin farmakodinamikailag optimális dózisa (POD) a 60%-nál nagyobb vagy egyenlő tumor S6 kináz gátlásban résztvevők száma alapján meghatározva immunhisztokémiai (IHC) módszerrel.
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
15. nap a beavatkozás után
|
|
Medián S6 kináz gátlás a prosztatatumor szövetben a POD-nál
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
|
Farmakodinámiás válasz a kezelés utáni S6 aktivitás medián H-pontszáma alapján
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
A farmakodinámiás választ a radikális prosztatektómiás daganatszövetben az S6 foszforiláció H-pontszámának ≥60%-os csökkenéseként vettük a kezelés előtti (alapvonal) biopsziás tumorszövethez képest.
A H-pontszám a pozitív pontszámot (0-100) elérő sejtek százalékos arányának szemikvantitatív mértéke, szorozva a festődés intenzitásával (0-3).
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A 3 mg Rapamycin farmakokinetikai válasza teljes vérvizsgálattal
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
A gyorsfagyasztott prosztataszövetet a szöveti rapamicin szintjére értékeltük.
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
A 6 mg Rapamycin farmakokinetikai válasza teljes vérvizsgálattal értékelve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
A gyorsfagyasztott prosztataszövetet a szöveti rapamicin szintjére értékeltük.
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott az Akt foszforiláció immunhisztokémiai módszerrel (IHC) mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél az Akt-foszforiláció megváltozott (növekedett, csökkent vagy nem változott) immunhisztokémiai módszerrel (IHC) mérve
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
PTEN veszteség immunhisztokémiával (IHC) mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Határozza meg az S6 kináz aktivitás PD célgátlásának összefüggését a kezelés előtti IHC által okozott PTEN veszteséggel prosztatarákban.
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
p27 immunhisztokémiával (IHC) mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
p27 IHC által prosztatarákban.
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Változás a Gleason Sumban
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
kezelés előtti biopszia a kezelés utáni radikális prostatectomiás mintához képest
|
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
|
Megnövekedett apoptózis az aktivált kaszpáz 3 által mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
|
Korrelálja a PD hatékonyságát a downstream S6 kináz aktivitás gátlásával mérve a megnövekedett apoptózis markereivel (aktivált kaszpáz 3) prosztata tumor mintákban.
|
Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
|
A proliferáció csökkenése a Ki-67 csökkenésével mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
|
Korrelálja a PD hatékonyságát a downstream S6 kináz aktivitás gátlásával mérve a prosztatatumor mintákban a proliferáció markereinek csökkenése (a Ki-67 változása) markereivel.
|
Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
|
Toxicitás a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai szerint, v3.0
Időkeret: Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
|
A dóziskorlátozó toxicitást 3/4-es fokozatú neutropeniaként határozták meg, 7 napon túl tartó lázzal, 100 000/mm3-nél kisebb thrombocytaszámmal vagy vérzéssel, ≥3-as fokozatú nem hematológiai toxicitással vagy a rapamicinnel összefüggő irreverzibilis 2-es fokozatú toxicitásként.
|
Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
|
A rapamicin aktivitása a prosztata specifikus antigénre (PSA) a műtét előtti válasz alapján mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról a 14. napra
|
PSA válasz a napi rapamicinre
|
Változás az alapvonalról a 14. napra
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Sirolimus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J0576
- P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000468942 (Egyéb azonosító: other)
- NA_00001011 (Egyéb azonosító: JHM IRB)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Radikális prosztatektómia
-
Manisa Celal Bayar UniversityBefejezve
-
University of Wisconsin, MadisonBefejezveMentális egészségEgyesült Államok
-
Trakya UniversityBefejezvePerfúziós index | Egytüdős lélegeztetés | Hipoxémia a műtét során | Oxigéntartalék index | Pleth Variability IndexPulyka
-
Case Comprehensive Cancer CenterFelfüggesztettProsztata rosszindulatú daganataEgyesült Államok
-
Johannes Gutenberg University MainzBefejezve
-
Cedars-Sinai Medical CenterMasimo CorporationMegszűntNagy gerincsebészeti eljárásEgyesült Államok
-
Zonguldak Bulent Ecevit UniversityBefejezveFresh Flow | KarboxihemoglobinémiaPulyka
-
Hospital Universitario Doctor PesetIsmeretlenSphb hemoglobin in vivo validálásaSpanyolország
-
Hopital FochBefejezveFolyadékérzékenységFranciaország
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversitySecond Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Third Affiliated Hospital, Sun... és más munkatársakIsmeretlenGyomorrák | Sebészet | A kemoterápia hatásaiKína