Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sirolimus műtét előtt előrehaladott lokalizált prosztatarákos betegek kezelésében

2019. február 19. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Farmakodinámiás vizsgálat a prosztatektómia előtti rapamicinről előrehaladott lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiaknál

INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a szirolimusz, különböző módon fejtik ki hatásukat a tumorsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat.

CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a szirolimusz legjobb dózisát vizsgálja, és annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a műtét előtt az előrehaladott lokalizált prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg a folyamatos napi orális szirolimusz (rapamycin) farmakodinamikailag optimális dózisát (POD) előrehaladott, lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél, ha radikális prosztataeltávolítást megelőzően adják be, immunhisztokémiai módszerrel (IHC) mérve a tumor S6 kináz gátlásával.
  • Határozza meg azoknak a férfiaknak az arányát, akiknél a prosztata tumorszövetben a POD-nál a célgátlás lefelé fordult elő, a rapamicin beadása előtti és utáni páros tumorbiopsziák segítségével.
  • Korrelálja a tumor farmakodinámiás (PD) hatékonyságát a tumor PD hatékonyságának helyettesítő markerével, a perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) S6 kináz aktivitásának gátlásával.

Másodlagos

  • Jellemezze a napi orális rapamicin szérum- és prosztataszöveti farmakokinetikáját 2 dózisszint mellett.
  • Határozza meg az S6 kináz aktivitás PD célgátlásának összefüggését a kezelés előtti Akt aktivitással és az IHC által okozott PTEN veszteséggel prosztatarákban.
  • Mutassa be az mTOR inhibitor rapamicinnel való PD gátlás és a kezelés előtti prosztata biopszia közötti összefüggést a Gleason-összeg, a Ki-67 proliferációs index, az Akt aktivitás, a p27 IHC és a PTEN között.
  • Korrelálja a PD hatékonyságát a downstream S6 kináz aktivitás gátlásával mérve a fokozott apoptózis markereivel (aktivált kaszpáz 3) és a proliferáció markereinek csökkenésével (a Ki-67 változása) prosztatatumor mintákban.
  • Számszerűsítse és jellemezze a napi folyamatos rapamicin toxicitását 2 dózisszinten általában egészséges, prosztatarákos férfiakban a műtét előtt.
  • Értékelje a rapamicin aktivitását prosztatarákban, a műtét előtti prosztataspecifikus antigénválaszban mérve.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat.

A betegek orális szirolimuszt (rapamicint) kapnak naponta egyszer az 1-14. napon, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 12-21 betegből álló csoportok növekvő adag rapamicint kapnak a farmakodinamikailag optimális dózis meghatározásáig.

A 15. napon a betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át.

A farmakológiai és korrelatív biomarker vizsgálatok során a betegek rendszeresen vérvételen és tumorbiopszián mennek keresztül.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 és 90 napon követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 42 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag meghatározott prosztata adenokarcinóma

    • T1c-T3b stádiumú betegség
    • Nincs bizonyíték arra, hogy a betegség túlterjedt a prosztatán vagy az ondóhólyagokon
  • Nincs metasztatikus prosztatarák, beleértve a csont-, zsigeri-, agy- és nyirokcsomó-áttéteket
  • Tumor Gleason pontszám összege 7-10 (4+3 és 3+4 megengedett) legalább 2 különálló mag biopsziás metszetet magában foglaló tumorral
  • Radikális prosztatektómiát terveznek

  • A prosztataráknak nincs más altípusa, beleértve a következőket:

    • szarkóma
    • Neuroendokrin daganatok
    • Kissejtes rák
    • Vezetékrák
    • Limfóma

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • WBC > 3500/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám > 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám > 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Bilirubin < 2 mg/dl
  • ALT és AST a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
  • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának kétszerese
  • A trigliceridek és az összkoleszterin a normálérték felső határának kétszerese
  • A szirolimuszra (rapamycinre) vagy származékaira nem fordult elő allergia

  • Nincs olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely növelné a kockázatot vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a következőket:

    • Immunhiány
    • Emésztőrendszeri betegség, amely korlátozza a lenyelést, az orális gyógyszerek szedését vagy azok felszívódását
  • Nincs aktív fertőzés
  • Nincs más egyidejű rosszindulatú daganat

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Nincs előzetes kemoterápia, biológiai terápia, sugárterápia vagy immunterápia prosztatarák esetén
  • Nincs egyidejű krónikus kezelés immunszuppresszánsokkal vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a szirolimusz metabolizmusát (rapamycin)

  • Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek vagy szerek, amelyek megzavarnák a rapamicin vagy származékai metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve a következők bármelyikét:

    • Fenitoin
    • karbamazepin
    • Ciklosporin
    • Klaritromicin
    • Klotrimazol
    • Eritromicin
    • Amiodaron
    • A HIV-fertőzés kezelésére használt proteázgátlók
    • Cizaprid
    • Grapefruitlé
    • Diltiazem
    • Takrolimusz
    • Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
    • Barbiturátok
    • Rifampin
    • Fenobarbitál
    • Rifabutin
    • Efavirenz
    • Nevirapin

  • Legalább 7 nap az előző növényi gyógyszerek és gyógyszerek szedése óta, beleértve a következők bármelyikét:

    • Hydrastis canadensis (aranypehely)
    • Uncaria tomentosa (macskakarom)
    • Echinacea angustifolia gyökerei
    • Trifolium pretense (vadcseresznye)
    • Kamilla
    • Glycyrrhiza glabra (édesgyökér)
    • Dillapiol
    • Naringenin
    • Norfloxacin
    • Atorvasztatin
    • Pravasztatin
    • Cimetidin
    • Flukonazol

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport

18 év feletti férfiak, akiknek klinikai stádiuma T1c-T3 prosztatarák, metasztázisok nélkül, Gleason-összeg 7-10, többszörös pozitív diagnosztikai mag, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, radikális prosztatektómia jelöltjei.

Nem kap semmilyen beavatkozást az 1-14. napon. A műtét a 15. napon történt.
Eljárás: Radikális prosztatektómia
Radikális prosztatektómia a 15. napon
Kísérleti: Alacsony dózisú rapamicin (3 mg)

18 év feletti férfiak, akiknek klinikai stádiuma T1c-T3 prosztatarák, metasztázisok nélkül, Gleason-összeg 7-10, többszörös pozitív diagnosztikai mag, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, radikális prosztatektómia jelöltjei.

Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, nem lehet allergiás a rapamicinekre, kerülni kell a rapamicin metabolizmusát zavaró gyógyszereket, nincs aktív fertőzés, nem részesült előzetes kezelésben a prosztatarák ellen.

3 mg rapamicint (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tabletta) szájon át (PO) kap naponta egyszer, az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap) kell beadni.
Eljárás: Radikális prosztatektómia
Radikális prosztatektómia a 15. napon
Drog: Rapamycin 3 mg
Rapamycin 3 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 1 mg tabletta) PO naponta egyszer az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap) kell beadni.
Más nevek:
  • szirolimusz
Kísérleti: Nagy dózisú rapamicin (6 mg)

18 év feletti férfiak, akiknek klinikai stádiuma T1c-T3 prosztatarák, metasztázisok nélkül, Gleason-összeg 7-10, többszörös pozitív diagnosztikai mag, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, radikális prosztatektómia jelöltjei.

Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, nem lehet allergiás a rapamicinekre, kerülni kell a rapamicin metabolizmusát zavaró gyógyszereket, nincs aktív fertőzés, nem részesült előzetes kezelésben a prosztatarák ellen.

Naponta egyszer 6 mg rapamicint (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tabletta) szájon át (PO) kap az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap).
Eljárás: Radikális prosztatektómia
Radikális prosztatektómia a 15. napon
Drog: Rapamycin 6 mg
Rapamycin 6 mg (Wyeth Pharmaceuticals, 2 mg tabletta) PO naponta egyszer az 1-14. napon, az utolsó adagot a műtét előtti reggelen (15. nap) kell beadni.
Más nevek:
  • szirolimusz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rapamicin farmakodinamikailag optimális dózisa (POD) a 60%-nál nagyobb vagy egyenlő tumor S6 kináz gátlásban résztvevők száma alapján meghatározva immunhisztokémiai (IHC) módszerrel.
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
15. nap a beavatkozás után
Medián S6 kináz gátlás a prosztatatumor szövetben a POD-nál
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Farmakodinámiás válasz a kezelés utáni S6 aktivitás medián H-pontszáma alapján
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
A farmakodinámiás választ a radikális prosztatektómiás daganatszövetben az S6 foszforiláció H-pontszámának ≥60%-os csökkenéseként vettük a kezelés előtti (alapvonal) biopsziás tumorszövethez képest. A H-pontszám a pozitív pontszámot (0-100) elérő sejtek százalékos arányának szemikvantitatív mértéke, szorozva a festődés intenzitásával (0-3).
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3 mg Rapamycin farmakokinetikai válasza teljes vérvizsgálattal
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
A gyorsfagyasztott prosztataszövetet a szöveti rapamicin szintjére értékeltük.
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
A 6 mg Rapamycin farmakokinetikai válasza teljes vérvizsgálattal értékelve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
A gyorsfagyasztott prosztataszövetet a szöveti rapamicin szintjére értékeltük.
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott az Akt foszforiláció immunhisztokémiai módszerrel (IHC) mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Azon résztvevők száma, akiknél az Akt-foszforiláció megváltozott (növekedett, csökkent vagy nem változott) immunhisztokémiai módszerrel (IHC) mérve
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
PTEN veszteség immunhisztokémiával (IHC) mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Határozza meg az S6 kináz aktivitás PD célgátlásának összefüggését a kezelés előtti IHC által okozott PTEN veszteséggel prosztatarákban.
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
p27 immunhisztokémiával (IHC) mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
p27 IHC által prosztatarákban.
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Változás a Gleason Sumban
Időkeret: Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
kezelés előtti biopszia a kezelés utáni radikális prostatectomiás mintához képest
Változás az alapvonalról 15 nappal a beavatkozás után
Megnövekedett apoptózis az aktivált kaszpáz 3 által mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
Korrelálja a PD hatékonyságát a downstream S6 kináz aktivitás gátlásával mérve a megnövekedett apoptózis markereivel (aktivált kaszpáz 3) prosztata tumor mintákban.
Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
A proliferáció csökkenése a Ki-67 csökkenésével mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
Korrelálja a PD hatékonyságát a downstream S6 kináz aktivitás gátlásával mérve a prosztatatumor mintákban a proliferáció markereinek csökkenése (a Ki-67 változása) markereivel.
Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
Toxicitás a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai szerint, v3.0
Időkeret: Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
A dóziskorlátozó toxicitást 3/4-es fokozatú neutropeniaként határozták meg, 7 napon túl tartó lázzal, 100 000/mm3-nél kisebb thrombocytaszámmal vagy vérzéssel, ≥3-as fokozatú nem hematológiai toxicitással vagy a rapamicinnel összefüggő irreverzibilis 2-es fokozatú toxicitásként.
Kiindulási állapot, 14 nappal a beavatkozás után, 90 nappal a műtét után
A rapamicin aktivitása a prosztata specifikus antigénre (PSA) a műtét előtti válasz alapján mérve
Időkeret: Változás az alapvonalról a 14. napra
PSA válasz a napi rapamicinre
Változás az alapvonalról a 14. napra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. április 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. április 5.

Első közzététel (Becslés)

2006. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 19.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J0576
  • P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000468942 (Egyéb azonosító: other)
  • NA_00001011 (Egyéb azonosító: JHM IRB)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a Radikális prosztatektómia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel