ステージIVの黒色腫患者に対する複合療法治療
ステージIVの黒色腫患者に対する併用療法：シクロホスファミドと死滅した同種異系黒色腫細胞を充填した樹状細胞ワクチン
調査の概要
詳細な説明
新しい樹状細胞ワクチンがベイラー免疫研究所で開発されています。 前臨床研究では、この樹状細胞ワクチンが他の樹状細胞ワクチンよりも腫瘍特異的免疫の誘導においてより効率的であることが判明しました。 BIIR におけるさらなる研究は、負荷前に熱処理された黒色腫細胞株からの死滅黒色腫細胞を負荷された樹状細胞を用いて行われました。 両方の研究は、この新規な方法で製造された DC が黒色腫特異的 CD8+ 細胞のプライミングにおいてより効率的であることを示しています。 我々のこれまでの研究では、ステージ IV の黒色腫患者の一部は、樹状細胞上に提示される腫瘍抗原に対する免疫応答を開始できないことが示されています。 また、これらの患者の血液中には制御性/抑制性 T 細胞が確認されており、これが樹状細胞ワクチンに対する T 細胞免疫の誘導の欠如の原因となっている可能性があります。 シクロホスファミド治療により、黒色腫を患うヒトの抗腫瘍免疫が改善され、シクロホスファミドの投与量とサプレッサー細胞活性との明確な関係が記録されています。 したがって、この試験では、シクロホスファミドによる治療を受けた患者に樹状細胞ベースのワクチンを使用する複合治療法をテストします。
この臨床試験では、ステージIVの黒色腫患者を対象としたシクロホスファミド/樹状細胞ワクチンを評価します。 この治験には合計 33 人の被験者が参加します。 この試験の主な目的は、併用療法の安全性/忍容性/実現可能性と客観的な臨床反応率をテストすることです。ただし、最初の10人の被験者の実現可能性データがCPAの用量を調整する必要性を示した場合、新しい用量は次の 10 科目でテストされるため、獲得数は 43 科目に拡大されます。 ステージ IV の黒色腫患者では、15% の客観的奏効率が認められます。
患者は、DCワクチン接種#1、3、5、6、および7の24時間前にシクロホスファミド300 mg/m2を投与されます。 各被験者は最初に7回のワクチン接種を受け、各個別の用量は0、2、4、6、10、14、および18週目に投与されます。 患者の臨床評価は 10 週目と 20 週目に行われます。 進行性疾患の患者は研究から除外されます。 SD、PR、またはCD（RECIST基準による）の患者は、さらに4回のワクチン接種を受けることができます。 スキャンと再ステージングテストは、研究全体を通じてスケジュールされた間隔で実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ステージ M1a、M1b、M1c の生検により転移性黒色腫が証明されました。
- 21～75歳。
- Karnofsky のパフォーマンス ステータスが 80% 以上。
- 身体検査またはスキャンによって測定可能な転移病変。
- 許容可能な CBC および血液化学の結果。
- 肝臓と腎臓の機能が十分であること。
- 活動性のCNS転移性疾患はない。 CNSの病歴がある場合は、研究参加の少なくとも3か月前に手術および/またはガンマナイフ照射によって病変が切除されていなければなりません。 診断時のCNS病変の総数は3を超えてはなりません。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 転移性黒色腫に対して8サイクルを超える化学療法を受けた患者。
- 治験開始前4週間以内に化学療法を受けた患者。
- 治験開始前4週間以内にIFN α-2bまたはGM-CSFの投与を受けた患者。
- 治験開始前4週間以内に高用量のIL-2を受けた患者。
- 3つ以上のCNS転移性黒色腫病変があると診断された患者。
- 5 つを超える肝病変、または 5 cm を超える肝病変。
- ベースラインの血清LDHが正常上限の1.1倍を超えている。
- HIV陽性の患者。
- 妊娠中の患者。
- 治験開始前4週間以内にコルチコステロイドまたは他の薬剤の投与を受けている患者。
- 喘息、狭心症、うっ血性心不全の患者。
- エリテマトーデス、関節リウマチ、甲状腺炎などの自己免疫疾患の患者。
- ウイルス性肝炎を含む活動性感染症を患っている患者。
- 5年以内に他の腫瘍性疾患の病歴がある患者（ただし、子宮頸部上皮内癌および皮膚の基底細胞/扁平上皮癌は参加可能）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：DCワクチンとシクロホスファミド
自家樹状細胞 (DC) は PBMC に由来し、サイトカインとともに培養され、照射された同種異系 (Colo 829) 黒色腫細胞を ex vivo でパルスされます。 約 15 x 10^6 の樹状細胞を 3 つの別々の部位に皮下注射します (3.3 ml/部位)。 患者は合計7回のワクチン接種を受けることになる。 各個別用量は、0、2、4、6、11、14、および18週目に投与されます。RECIST基準によるSD、PRの患者は、36、48、60、および72週目にさらに4回のワクチンを受けることができます。 CR患者は、36週目、48週目、72週目、96週目にさらに4種類のワクチンを接種します。 CPAは、DCワクチン接種#1、3、5、6および7の24時間前に、300mg/m2を2時間かけて静脈内投与されます。CPA投与の頻度は、T細胞の測定に基づいて増加する可能性があります。 |
自家樹状細胞 (DC) は PBMC に由来し、サイトカインとともに培養され、照射された同種異系 (Colo 829) 黒色腫細胞を ex vivo でパルスされます。 約 15 x 10^6 の樹状細胞を 3 つの別々の部位に皮下注射します (3.3 ml/部位)。 患者は合計7回のワクチン接種を受けることになる。 各個別用量は、0、2、4、6、11、14、および18週目に投与されます。RECIST基準によるSD、PRの患者は、36、48、60、および72週目にさらに4回のワクチンを受けることができます。 CR患者は、36週目、48週目、72週目、96週目にさらに4種類のワクチンを接種します。 CPAは、DCワクチン接種#1、3、5、6および7の24時間前に、300mg/m2を2時間かけて静脈内投与されます。CPA投与の頻度は、T細胞の測定に基づいて増加する可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ヒトにおけるDCワクチン接種とCPA療法の併用の安全性と忍容性
時間枠：2年
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2年
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この併用療法の実現可能性
時間枠：2年
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2年
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客観的な臨床反応
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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被験者におけるDCワクチン接種の免疫原性
時間枠：2年
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2年
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この用量およびスケジュールでのCPAの制御性/サプレッサーT細胞に対する影響
時間枠：2年
|
2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph W. Fay, MD、Baylor Health Care System
- スタディディレクター：Anna Karolina Palucka, MD, PhD、Baylor Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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