Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное лечение пациентов с меланомой IV стадии

12 июня 2013 г. обновлено: Baylor Research Institute

Комбинированное лечение пациентов с меланомой IV стадии: циклофосфамид и вакцина из дендритных клеток, нагруженная убитыми аллогенными клетками меланомы

Целью данного исследования является тестирование комбинированного лечения с использованием циклофосфамида и новой вакцины на основе дендритных клеток у пациентов с меланомой IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В Институте иммунологических исследований Бэйлора разрабатывается новая вакцина на основе дендритных клеток. Доклинические исследования показали, что эта вакцина на основе дендритных клеток более эффективна в индукции опухолеспецифического иммунитета, чем другие вакцины на основе дендритных клеток. Дальнейшие исследования в BIIR были проведены с дендритными клетками, которые были загружены убитыми клетками меланомы из клеточной линии меланомы, обработанной нагреванием перед загрузкой. Оба исследования показали, что ДК, изготовленные таким новым способом, были более эффективны в праймировании специфичных для меланомы клеток CD8+. Наши предыдущие исследования показывают, что у части пациентов с меланомой стадии IV не может быть иммунный ответ на опухолевые антигены, представленные на дендритных клетках. Кроме того, в крови этих пациентов могут быть идентифицированы регуляторные/супрессорные Т-клетки, что может объяснять отсутствие индукции Т-клеточного иммунитета к вакцинам из дендритных клеток. Лечение циклофосфамидом улучшило противоопухолевый иммунитет у людей с меланомой, и была задокументирована четкая взаимосвязь между дозировкой циклофосфамида и активностью супрессорных клеток. Таким образом, в этом испытании будет проверено комбинированное лечение с использованием вакцин на основе дендритных клеток у пациентов, получавших лечение циклофосфамидом.

В этом клиническом испытании будет оцениваться вакцина циклофосфамид/дендритных клеток у пациентов с меланомой стадии IV. Всего в испытании примут участие 33 субъекта. Основная цель этого исследования будет состоять в том, чтобы проверить безопасность/переносимость/осуществимость комбинированного метода и скорость объективного клинического ответа. будут протестированы по следующим 10 предметам, таким образом, количество предметов увеличится до 43. Для пациентов с меланомой IV стадии принимается 15% объективный ответ.

Пациенты будут получать циклофосфамид в дозе 300 мг/м2 за 24 часа до вакцинации DC № 1, 3, 5, 6 и 7. Каждый субъект первоначально получит 7 доз вакцины, причем каждую индивидуальную дозу вводят на 0, 2, 4, 6, 10, 14 и 18 неделях. Клиническая оценка пациентов будет проводиться на 10-й и 20-й неделе. Пациенты с прогрессирующим заболеванием будут исключены из исследования. Пациенты с SD, PR или CD (согласно критериям RECIST) могут получить еще 4 прививки. Сканирование и тесты на повторную постановку будут выполняться через запланированные промежутки времени на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стадии M1a, M1b, M1c, подтвержденные биопсией метастатической меланомы.
  • Возраст 21-75 лет.
  • Состояние работоспособности по Карновскому больше/равно 80%.
  • Поддающиеся измерению метастатические поражения при физическом осмотре или сканировании.
  • Приемлемые результаты общего анализа крови и биохимии крови.
  • Адекватная функция печени и почек.
  • Отсутствие активного метастатического поражения ЦНС. При наличии анамнеза ЦНС поражения должны быть резецированы хирургическим путем и/или облучением гамма-ножом не менее чем за 3 месяца до включения в исследование. Общее количество поражений ЦНС на момент постановки диагноза не должно превышать 3.
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получившие более 8 циклов химиотерапии по поводу метастатической меланомы.
  • Пациенты, получившие химиотерапию менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Пациенты, получившие IFN альфа-2b или GM-CSF менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Пациенты, получившие высокие дозы ИЛ-2 менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Пациенты с диагнозом более 3 метастатических поражений ЦНС меланомы.
  • Более 5 поражений печени или любое поражение печени размером более 5 см.
  • Исходный уровень ЛДГ в сыворотке более чем в 1,1 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Пациенты, инфицированные ВИЧ.
  • Пациенты, которые беременны.
  • Пациенты, получавшие кортикостероиды или другие препараты менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Пациенты с астмой, стенокардией или застойной сердечной недостаточностью.
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, такими как красная волчанка, ревматоидный артрит или тиреоидит.
  • Пациенты с активными инфекциями, включая вирусный гепатит.
  • Пациенты с любым другим опухолевым заболеванием в анамнезе менее 5 лет назад (карциномы in situ шейки матки и базально-плоскоклеточные карциномы кожи, однако, могут быть допущены к исследованию).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина DC и циклофосфамид

Аутологичные дендритные клетки (ДК) получают из РВМС, культивируют с цитокинами, облучают ex vivo облученными аллогенными (Colo 829) клетками меланомы. Около 15 x 10^6 дендритных клеток будут вводить подкожно в 3 отдельных участках (3,3 мл/участок).

Пациенты получат в общей сложности 7 доз вакцины. Каждая индивидуальная доза будет вводиться на неделе: 0, 2, 4, 6, 11, 14 и 18. Пациенты с SD, PR в соответствии с критериями RECIST могут получить еще 4 вакцины в 36, 48, 60 и 72 недели. Пациенты с CR получат 4 дополнительные вакцины в 36, 48, 72 и 96 недель.

CPA будет вводиться внутривенно в дозе 300 мг/м2 в течение 2-часовой инфузии за 24 часа до прививок DC № 1, 3, 5, 6 и 7. Частота введения CPA может быть увеличена в зависимости от их уровня Т-клеток.
Биологический: Вакцина DC и циклофосфамид

Аутологичные дендритные клетки (ДК) получают из РВМС, культивируют с цитокинами, облучают ex vivo облученными аллогенными (Colo 829) клетками меланомы. Около 15 x 10^6 дендритных клеток будут вводить подкожно в 3 отдельных участках (3,3 мл/участок).

Пациенты получат в общей сложности 7 доз вакцины. Каждая индивидуальная доза будет вводиться на неделе: 0, 2, 4, 6, 11, 14 и 18. Пациенты с SD, PR в соответствии с критериями RECIST могут получить еще 4 вакцины в 36, 48, 60 и 72 недели. Пациенты с CR получат 4 дополнительные вакцины в 36, 48, 72 и 96 недель.

CPA будет вводиться внутривенно в дозе 300 мг/м2 в течение 2-часовой инфузии за 24 часа до прививок DC № 1, 3, 5, 6 и 7. Частота введения CPA может быть увеличена в зависимости от их уровня Т-клеток.

Другие имена:
  • Циклофосфамид - CPA
  • Вакцина с дендритными клетками - вакцина DC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость комбинации ДК-вакцинации и ЦПА-терапии у людей
Временное ограничение: 2 года
2 года
Возможности этой комбинированной терапии
Временное ограничение: 2 года
2 года
Объективные клинические ответы
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммуногенность прививок ДК у субъектов
Временное ограничение: 2 года
2 года
Влияние CPA в этой дозе и схеме на регуляторные/супрессорные Т-клетки
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Joseph W. Fay, MD, Baylor Health Care System
  • Директор по исследованиям: Anna Karolina Palucka, MD, PhD, Baylor Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Baylor IRB #006-025-01
  • IND 12919 (Другой идентификатор: FDA-CBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться