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Traitement à modalités combinées pour les patients atteints de mélanome de stade IV

12 juin 2013 mis à jour par: Baylor Research Institute

Traitement à modalités combinées pour les patients atteints de mélanome de stade IV : le cyclophosphamide et un vaccin à base de cellules dendritiques chargé de cellules de mélanome allogéniques tuées

Le but de cette étude est de tester un traitement combiné utilisant du cyclophosphamide et un nouveau vaccin à base de cellules dendritiques chez des patients atteints de mélanome de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un nouveau vaccin à base de cellules dendritiques est en cours de développement au Baylor Institute for Immunology Research. Des études précliniques ont montré que ce vaccin à base de cellules dendritiques est plus efficace pour induire une immunité spécifique aux tumeurs que les autres vaccins à base de cellules dendritiques. D'autres études dans le BIIR ont été réalisées avec des cellules dendritiques chargées de cellules de mélanome tuées provenant d'une lignée cellulaire de mélanome traitée à la chaleur avant le chargement. Les deux études ont montré que les DC fabriquées de cette nouvelle manière étaient plus efficaces pour amorcer les cellules CD8+ spécifiques du mélanome. Nos études précédentes indiquent qu'une partie des patients atteints de mélanome de stade IV ne peuvent pas développer une réponse immunitaire aux antigènes tumoraux présentés sur les cellules dendritiques. De plus, des cellules T régulatrices/suppressives peuvent être identifiées dans le sang de ces patients, ce qui peut expliquer le manque d'induction de l'immunité des cellules T aux vaccins à base de cellules dendritiques. Les traitements au cyclophosphamide ont amélioré l'immunité antitumorale chez les humains atteints de mélanome et une relation claire entre la dose de cyclophosphamide et l'activité des cellules suppressives a été documentée. Par conséquent, cet essai testera un traitement à modalités combinées, utilisant des vaccins à base de cellules dendritiques chez des patients qui ont été traités avec du cyclophosphamide.

Cet essai clinique évaluera le vaccin cyclophosphamide/cellules dendritiques chez des patients atteints de mélanome de stade IV. L'essai portera sur un total de 33 sujets. L'objectif principal de cet essai sera de tester l'innocuité/la tolérabilité/la faisabilité de la modalité combinée et le taux de réponse clinique objective. Cependant, si les données de faisabilité chez les 10 premiers sujets démontrent la nécessité d'ajuster la dose de CPA, la nouvelle dose seront testés dans les 10 sujets suivants, étendant ainsi l'accumulation à 43 sujets. Un taux de réponse objective de 15 % sera accepté chez les patients atteints d'un mélanome de stade IV.

Les patients recevront du cyclophosphamide 300 mg/m2, administré 24 heures avant les vaccinations DC # 1, 3, 5, 6 et 7. Chaque sujet recevra initialement 7 doses de vaccination, chaque dose individuelle étant administrée aux semaines 0, 2, 4, 6, 10, 14 et 18. Une évaluation clinique des patients sera effectuée aux semaines 10 et 20. Les patients atteints d'une maladie évolutive seront retirés de l'étude. Les patients avec SD, PR ou CD (selon les critères RECIST) peuvent recevoir 4 vaccinations supplémentaires. Des analyses et des tests de re-stadification seront effectués à intervalles réguliers tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Stade M1a, M1b, M1c mélanome métastatique prouvé par biopsie.
  • 21-75 ans.
  • Statut de performance de Karnofsky supérieur/égal à 80 %.
  • Lésions métastatiques mesurables par examen physique ou scanners.
  • Résultats acceptables de CBC et de chimie du sang.
  • Fonction hépatique et rénale adéquate.
  • Aucune maladie métastatique active du SNC. Si des antécédents de SNC sont présents, les lésions doivent avoir été réséquées par chirurgie et/ou irradiation au couteau gamma au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude. Le nombre total de lésions du SNC au moment du diagnostic ne doit pas dépasser 3.
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu plus de 8 cycles de chimiothérapie pour un mélanome métastatique.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie moins de 4 semaines avant le début de l'essai.
  • Patients ayant reçu de l'IFN alpha-2b ou du GM-CSF moins de 4 semaines avant le début de l'essai.
  • Patients ayant reçu une forte dose d'IL-2 moins de 4 semaines avant le début de l'essai.
  • Patients diagnostiqués avec plus de 3 lésions de mélanome métastatique du SNC.
  • Plus de 5 lésions hépatiques ou toute lésion hépatique supérieure à 5 cm.
  • LDH sérique de base supérieure à 1,1 fois la limite supérieure de la normale.
  • Patients séropositifs.
  • Patientes enceintes.
  • Patients ayant reçu des corticostéroïdes ou d'autres agents moins de 4 semaines avant le début de l'essai.
  • Patients souffrant d'asthme, d'angine de poitrine ou d'insuffisance cardiaque congestive.
  • Patients atteints de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde ou la thyroïdite.
  • Patients atteints d'infections actives, y compris l'hépatite virale.
  • Les patientes ayant des antécédents de toute autre maladie néoplasique il y a moins de 5 ans (carcinomes in situ du col de l'utérus et carcinomes basocellulaires/squameux de la peau peuvent cependant être admises dans l'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin DC et cyclophosphamide

Les cellules dendritiques (DC) autologues sont dérivées de PBMC, cultivées avec des cytokines, pulsées ex vivo avec des cellules de mélanome allogéniques irradiées (Colo 829). Environ 15 x 10^6 cellules dendritiques seront injectées par voie sous-cutanée, dans 3 sites distincts (3,3 ml/site).

Les patients recevront un total de 7 doses de vaccin. Chaque dose individuelle sera administrée aux semaines : 0, 2, 4, 6, 11, 14 et 18. Les patients atteints de SD, PR selon les critères RECIST peuvent recevoir 4 vaccins supplémentaires à 36, 48, 60 et 72 semaines. Les patients atteints de RC recevront 4 vaccins supplémentaires à 36, 48, 72 et 96 semaines.

Le CPA sera administré à raison de 300 mg/m2, par voie intraveineuse sur une perfusion de 2 heures 24 heures avant les vaccinations DC # 1, 3, 5, 6 et 7. La fréquence d'administration du CPA peut être augmentée en fonction de leur mesure des lymphocytes T.
Biologique: Vaccin DC et cyclophosphamide

Les cellules dendritiques (DC) autologues sont dérivées de PBMC, cultivées avec des cytokines, pulsées ex vivo avec des cellules de mélanome allogéniques irradiées (Colo 829). Environ 15 x 10^6 cellules dendritiques seront injectées par voie sous-cutanée, dans 3 sites distincts (3,3 ml/site).

Les patients recevront un total de 7 doses de vaccin. Chaque dose individuelle sera administrée aux semaines : 0, 2, 4, 6, 11, 14 et 18. Les patients atteints de SD, PR selon les critères RECIST peuvent recevoir 4 vaccins supplémentaires à 36, 48, 60 et 72 semaines. Les patients atteints de RC recevront 4 vaccins supplémentaires à 36, 48, 72 et 96 semaines.

Le CPA sera administré à raison de 300 mg/m2, par voie intraveineuse sur une perfusion de 2 heures 24 heures avant les vaccinations DC # 1, 3, 5, 6 et 7. La fréquence d'administration du CPA peut être augmentée en fonction de leur mesure des lymphocytes T.

Autres noms:
  • Cyclophosphamide - CPA
  • Vaccin à cellules dendritiques - DC Vaccine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité et tolérabilité de la combinaison de la vaccination DC et de la thérapie CPA chez les sujets humains
Délai: 2 années
2 années
Faisabilité de cette thérapie combinée
Délai: 2 années
2 années
Réponses cliniques objectives
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Immunogénicité des vaccins DC chez les sujets
Délai: 2 années
2 années
Effet du CPA à cette dose et à ce schéma sur les cellules T régulatrices/suppressives
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph W. Fay, MD, Baylor Health Care System
  • Directeur d'études: Anna Karolina Palucka, MD, PhD, Baylor Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2006

Première publication (Estimation)

12 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Baylor IRB #006-025-01
  • IND 12919 (Autre identifiant: FDA-CBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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