Kombinerad modalitetsbehandling för patienter med melanom stadium IV

Ett nytt vaccin mot dendritiska celler utvecklas vid Baylor Institute for Immunology Research. Prekliniska studier har funnit att detta dendritiska cellvaccin är mer effektivt för att inducera en tumörspecifik immunitet än andra dendritiska cellvacciner. Ytterligare studier i BIIR har gjorts med dendritiska celler som laddades med dödade melanomceller från en melanomcellinje som behandlats med värme före laddning. Båda studierna har visat att DCs tillverkade på detta nya sätt var mer effektiva för att prima melanomspecifika CD8+-celler. Våra tidigare studier indikerar att en del av patienter med stadium IV melanom inte kan få ett immunsvar mot tumörantigener som presenteras på dendritiska celler. Dessutom kan regulatoriska/suppressor-T-celler identifieras i blodet hos dessa patienter, vilket kan förklara bristen på induktion av T-cellsimmunitet mot dendritiska cellvacciner. Cyklofosfamidbehandlingar har förbättrat antitumörimmuniteten hos människor med melanom och ett tydligt samband mellan cyklofosfamiddosering och suppressorcellaktivitet har dokumenterats. Därför kommer denna studie att testa en kombinerad modalitetsbehandling med dendritiska cellbaserade vacciner hos patienter som har behandlats med cyklofosfamid.

Denna kliniska prövning kommer att utvärdera vaccinet mot cyklofosfamid/dendritiska celler hos patienter med melanom i steg IV. Försöket kommer att samla på sig totalt 33 försökspersoner. Det primära målet med denna studie kommer att vara att testa säkerheten/tolerabiliteten/genomförbarheten av den kombinerade modaliteten och graden av objektivt kliniskt svar. Men om genomförbarhetsdata från de första 10 försökspersonerna visar på behovet av att justera dosen av CPA, den nya dosen kommer att testas i de kommande 10 ämnen, vilket utökar ackumuleringen till 43 ämnen. En objektiv svarsfrekvens på 15 % kommer att accepteras hos patienter med stadium IV melanom.

Patienterna kommer att få cyklofosfamid 300 mg/m2, administrerat 24 timmar före DC-vaccination nr 1, 3, 5, 6 och 7. Varje individ kommer initialt att få 7 doser av vaccination med varje individuell dos som administreras i veckorna 0, 2, 4, 6, 10, 14 och 18. En klinisk utvärdering av patienterna kommer att göras i veckorna 10 och 20. Patienter med progressiv sjukdom kommer att tas bort från studien. Patienter med SD, PR eller CD (enligt RECIST-kriterier) kan få ytterligare 4 vaccinationer. Skanningar och om-stadietest kommer att utföras med schemalagda intervall under hela studien.