Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert modalitetsbehandling for pasienter med stadium IV melanom

12. juni 2013 oppdatert av: Baylor Research Institute

Kombinert modalitetsbehandling for pasienter med stadium IV melanom: cyklofosfamid og en dendritisk cellevaksine lastet med drepte allogene melanomceller

Hensikten med denne studien er å teste en kombinert behandling med cyklofosfamid og en ny dendritisk cellevaksine hos pasienter med stadium IV melanom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En ny vaksine mot dendrittiske celler utvikles ved Baylor Institute for Immunology Research. Prekliniske studier har funnet at denne dendrittiske cellevaksinen er mer effektiv til å indusere en tumorspesifikk immunitet enn andre dendritiske cellevaksiner. Ytterligere studier i BIIR er gjort med dendrittiske celler som ble lastet med drepte melanomceller fra en melanomcellelinje behandlet med varme før lasting. Begge studiene har vist at DC-er produsert på denne nye måten var mer effektive til å prime de melanomspesifikke CD8+-cellene. Våre tidligere studier indikerer at en del av pasienter med stadium IV melanom ikke kan montere en immunrespons på tumorantigener presentert på dendritiske celler. Dessuten kan regulatoriske/suppressor-T-celler identifiseres i blodet til disse pasientene, noe som kan forklare mangelen på induksjon av T-celleimmunitet mot dendrittiske cellevaksiner. Cyklofosfamidbehandlinger har forbedret antitumorimmunitet hos mennesker med melanom, og det er dokumentert et klart forhold mellom cyklofosfamiddosering og suppressorcelleaktivitet. Derfor vil denne studien teste en kombinert modalitetsbehandling, ved bruk av dendrittiske cellebaserte vaksiner hos pasienter som har blitt behandlet med cyklofosfamid.

Denne kliniske studien vil evaluere cyklofosfamid-/dendritcellevaksinen hos pasienter med stadium IV melanom. Forsøket vil påløpe totalt 33 forsøkspersoner. Hovedmålet med denne studien vil være å teste sikkerheten/tolerabiliteten/gjennomførbarheten til den kombinerte modaliteten og graden av objektiv klinisk respons. Hvis imidlertid gjennomførbarhetsdata i de første 10 forsøkspersonene viser behovet for å justere dosen av CPA, vil den nye dosen vil bli testet i de neste 10 fagene og dermed utvide opptjeningen til 43 fag. En objektiv responsrate på 15 % vil bli akseptert hos pasienter med stadium IV melanom.

Pasienter vil få cyklofosfamid 300 mg/m2, administrert 24 timer før DC-vaksinasjon nr. 1, 3, 5, 6 og 7. Hvert forsøksperson vil i utgangspunktet motta 7 doser vaksinasjon med hver enkelt dose som administreres i uke 0, 2, 4, 6, 10, 14 og 18. En klinisk evaluering av pasientene vil bli gjort i uke 10 og 20. Pasienter med progressiv sykdom vil bli tatt ut av studien. Pasienter med SD, PR eller CD (i henhold til RECIST-kriterier) kan få ytterligere 4 vaksinasjoner. Skanninger og re-stage tester vil bli utført med planlagte intervaller gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stadium M1a, M1b, M1c biopsi bevist metastatisk melanom.
  • Alder 21-75.
  • Karnofsky ytelsesstatus større enn/lik 80 %.
  • Målbare metastatiske lesjoner ved fysisk undersøkelse eller skanning.
  • Akseptable CBC- og blodkjemiresultater.
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon.
  • Ingen aktiv CNS-metastatisk sykdom. Hvis CNS-historie er tilstede, må lesjoner ha blitt resekert ved kirurgi og/eller gammaknivbestråling minst 3 måneder før studiestart. Det totale antallet CNS-lesjoner ved diagnose bør ikke overstige 3.
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt mer enn 8 sykluser med kjemoterapi for metastatisk melanom.
  • Pasienter som har fått kjemoterapi mindre enn 4 uker før studiestart.
  • Pasienter som har mottatt IFN alfa-2b eller GM-CSF mindre enn 4 uker før studiestart.
  • Pasienter som har fått høydose IL-2 mindre enn 4 uker før studiestart.
  • Pasienter diagnostisert med mer enn 3 CNS-metastatiske melanomlesjoner.
  • Mer enn 5 leverlesjoner eller enhver leverlesjon større enn 5 cm.
  • Baseline serum LDH større enn 1,1 ganger øvre normalgrense.
  • Pasienter som er HIV-positive.
  • Pasienter som er gravide.
  • Pasienter som har fått kortikosteroider eller andre midler mindre enn 4 uker før studiestart.
  • Pasienter med astma, angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt.
  • Pasienter med autoimmun sykdom som lupus erythematosus, revmatoid artritt eller tyreoiditt.
  • Pasienter med aktive infeksjoner inkludert viral hepatitt.
  • Pasienter med en historie med annen neoplastisk sykdom for mindre enn 5 år siden (karsinomer in situ i livmorhalsen og basal-/plateepitelkarsinomer i huden kan imidlertid tas opp i studien).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DC-vaksine og cyklofosfamid

Autologe dendrittiske celler (DC) er avledet fra PBMC, dyrket med cytokiner, pulsert ex vivo med bestrålte allogene (Colo 829) melanomceller. Omtrent 15 x 10^6 dendrittiske celler vil bli injisert subkutant, på 3 separate steder (3,3 ml/sted).

Pasientene vil få totalt 7 doser av vaksinasjonen. Hver individuell dose vil bli administrert i ukene: 0, 2, 4, 6, 11, 14 og 18. Pasienter med SD, PR i henhold til RECIST-kriterier kan få 4 flere vaksiner ved 36, 48, 60 og 72 uker. Pasienter med CR vil få 4 ekstra vaksiner ved 36, 48, 72 og 96 uker.

CPA vil bli administrert 300 mg/m2, intravenøst ​​over en 2-timers infusjon 24 timer før DC-vaksinasjoner # 1, 3, 5, 6 og 7. Frekvensen av CPA-administrasjon kan økes basert på deres T-cellemål.
Biologisk: DC-vaksine og cyklofosfamid

Autologe dendrittiske celler (DC) er avledet fra PBMC, dyrket med cytokiner, pulsert ex vivo med bestrålte allogene (Colo 829) melanomceller. Omtrent 15 x 10^6 dendrittiske celler vil bli injisert subkutant, på 3 separate steder (3,3 ml/sted).

Pasientene vil få totalt 7 doser av vaksinasjonen. Hver individuell dose vil bli administrert i ukene: 0, 2, 4, 6, 11, 14 og 18. Pasienter med SD, PR i henhold til RECIST-kriterier kan få 4 flere vaksiner ved 36, 48, 60 og 72 uker. Pasienter med CR vil få 4 ekstra vaksiner ved 36, 48, 72 og 96 uker.

CPA vil bli administrert 300 mg/m2, intravenøst ​​over en 2-timers infusjon 24 timer før DC-vaksinasjoner # 1, 3, 5, 6 og 7. Frekvensen av CPA-administrasjon kan økes basert på deres T-cellemål.

Andre navn:
  • Cyklofosfamid - CPA
  • Dendritisk cellevaksine - DC-vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for kombinasjonen av DC-vaksinasjon og CPA-terapi hos mennesker
Tidsramme: 2 år
2 år
Gjennomførbarheten av denne kombinasjonsterapien
Tidsramme: 2 år
2 år
Objektive kliniske svar
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenisitet av DC-vaksinasjoner hos forsøkspersoner
Tidsramme: 2 år
2 år
Effekt av CPA ved denne dosen og tidsplanen på de regulatoriske/suppressor-T-cellene
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph W. Fay, MD, Baylor Health Care System
  • Studieleder: Anna Karolina Palucka, MD, PhD, Baylor Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2006

Først lagt ut (Anslag)

12. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Baylor IRB #006-025-01
  • IND 12919 (Annen identifikator: FDA-CBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere