Tratamento de Modalidade Combinada para Pacientes com Melanoma de Estágio IV

Uma nova vacina de células dendríticas está sendo desenvolvida no Baylor Institute for Immunology Research. Estudos pré-clínicos descobriram que esta vacina de células dendríticas é mais eficiente na indução de uma imunidade específica do tumor do que outras vacinas de células dendríticas. Estudos adicionais em BIIR foram feitos com células dendríticas que foram carregadas com células de melanoma mortas de uma linha celular de melanoma tratada com calor antes do carregamento. Ambos os estudos mostraram que as DCs fabricadas dessa maneira inovadora eram mais eficientes na preparação das células CD8+ específicas do melanoma. Nossos estudos anteriores indicam que uma parte dos pacientes com melanoma em estágio IV não consegue montar uma resposta imune aos antígenos tumorais apresentados nas células dendríticas. Além disso, células T reguladoras/supressoras podem ser identificadas no sangue desses pacientes, o que pode explicar a falta de indução de imunidade de células T às vacinas de células dendríticas. Os tratamentos com ciclofosfamida melhoraram a imunidade antitumoral em humanos com melanoma e foi documentada uma clara relação entre a dosagem de ciclofosfamida e a atividade das células supressoras. Portanto, este estudo testará um tratamento de modalidade combinada, usando vacinas baseadas em células dendríticas em pacientes que foram tratados com ciclofosfamida.

Este ensaio clínico avaliará a vacina ciclofosfamida/células dendríticas em pacientes com melanoma em estágio IV. O julgamento irá acumular um total de 33 indivíduos. O objetivo principal deste estudo será testar a segurança/tolerabilidade/viabilidade da modalidade combinada e a taxa de resposta clínica objetiva. No entanto, se os dados de viabilidade nos primeiros 10 indivíduos demonstrarem a necessidade de ajustar a dose de CPA, a nova dose serão testados nas próximas 10 disciplinas, estendendo assim o acúmulo para 43 disciplinas. Uma taxa de resposta objetiva de 15% será aceita em pacientes com melanoma em estágio IV.

Os pacientes receberão ciclofosfamida 300 mg/m2, administrado 24 horas antes das vacinações DC nº 1, 3, 5, 6 e 7. Cada sujeito receberá inicialmente 7 doses de vacinação com cada dose individual sendo administrada nas semanas 0, 2, 4, 6, 10, 14 e 18. Uma avaliação clínica dos pacientes será feita nas semanas 10 e 20. Os pacientes com doença progressiva serão retirados do estudo. Pacientes com SD, PR ou DC (de acordo com os critérios RECIST) podem receber mais 4 vacinas. Varreduras e testes de reestadiamento serão realizados em intervalos programados ao longo do estudo.