Trattamento in modalità combinata per pazienti con melanoma in stadio IV

Un nuovo vaccino a cellule dendritiche è in fase di sviluppo presso il Baylor Institute for Immunology Research. Studi preclinici hanno scoperto che questo vaccino a cellule dendritiche è più efficiente nell'indurre un'immunità tumore-specifica rispetto ad altri vaccini a cellule dendritiche. Ulteriori studi in BIIR sono stati condotti con cellule dendritiche che sono state caricate con cellule di melanoma uccise da una linea cellulare di melanoma trattata con calore prima del caricamento. Entrambi gli studi hanno dimostrato che le DC prodotte in questo nuovo modo erano più efficienti nell'innesco delle cellule CD8+ specifiche per il melanoma. I nostri studi precedenti indicano che una parte dei pazienti con melanoma in stadio IV non può montare una risposta immunitaria agli antigeni tumorali presentati sulle cellule dendritiche. Inoltre, le cellule T regolatrici/soppressori possono essere identificate nel sangue di questi pazienti, il che può spiegare la mancanza di induzione dell'immunità delle cellule T ai vaccini a cellule dendritiche. I trattamenti con ciclofosfamide hanno migliorato l'immunità antitumorale negli esseri umani con melanoma ed è stata documentata una chiara relazione tra il dosaggio della ciclofosfamide e l'attività delle cellule soppressori. Pertanto, questo studio testerà un trattamento in modalità combinata, utilizzando vaccini a base di cellule dendritiche in pazienti che sono stati trattati con ciclofosfamide.

Questo studio clinico valuterà il vaccino ciclofosfamide/cellule dendritiche in pazienti con melanoma in stadio IV. Lo studio maturerà un totale di 33 soggetti. L'obiettivo principale di questo studio sarà testare la sicurezza/tollerabilità/fattibilità della modalità combinata e il tasso di risposta clinica obiettiva. Tuttavia, se i dati di fattibilità nei primi 10 soggetti dimostrano la necessità di aggiustare la dose di CPA, la nuova dose saranno testati nei successivi 10 soggetti estendendo così l'accantonamento a 43 soggetti. Un tasso di risposta obiettiva del 15% sarà accettato nei pazienti con melanoma in stadio IV.

I pazienti riceveranno ciclofosfamide 300 mg/m2, somministrato 24 ore prima delle vaccinazioni DC n. 1, 3, 5, 6 e 7. Ogni soggetto riceverà inizialmente 7 dosi di vaccinazione con ogni singola dose somministrata alle settimane 0, 2, 4, 6, 10, 14 e 18. Una valutazione clinica dei pazienti verrà effettuata alle settimane 10 e 20. I pazienti con malattia progressiva saranno esclusi dallo studio. I pazienti con SD, PR o MC (secondo i criteri RECIST) possono ricevere altre 4 vaccinazioni. Le scansioni e i test di rimessa in scena verranno eseguiti a intervalli programmati durante lo studio.