Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecombineerde modaliteitsbehandeling voor patiënten met stadium IV melanoom

12 juni 2013 bijgewerkt door: Baylor Research Institute

Gecombineerde modaliteitsbehandeling voor patiënten met melanoom in stadium IV: cyclofosfamide en een dendritisch celvaccin geladen met gedode allogene melanoomcellen

Het doel van deze studie is het testen van een gecombineerde behandeling met cyclofosfamide en een nieuw dendritisch celvaccin bij patiënten met stadium IV melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aan het Baylor Institute for Immunology Research wordt een nieuw dendritisch celvaccin ontwikkeld. Preklinische studies hebben aangetoond dat dit dendritische celvaccin efficiënter is in het opwekken van een tumorspecifieke immuniteit dan andere dendritische celvaccins. Verdere studies in BIIR zijn gedaan met dendritische cellen die waren geladen met gedode melanoomcellen van een melanoomcellijn die vóór het laden met warmte was behandeld. Beide onderzoeken hebben aangetoond dat op deze nieuwe manier vervaardigde DC's efficiënter waren in het primen van de melanoomspecifieke CD8+-cellen. Onze eerdere studies geven aan dat een deel van de patiënten met melanoom in stadium IV geen immuunrespons kan opzetten tegen tumorantigenen die op dendritische cellen worden gepresenteerd. Ook kunnen regulatoire/suppressor-T-cellen worden geïdentificeerd in het bloed van deze patiënten, wat de verklaring kan zijn voor het gebrek aan inductie van T-celimmuniteit voor dendritische celvaccins. Behandelingen met cyclofosfamide hebben de antitumorimmuniteit bij mensen met melanoom verbeterd en er is een duidelijke relatie tussen de dosering van cyclofosfamide en de activiteit van de suppressorcel gedocumenteerd. Daarom zal deze proef een gecombineerde modaliteitsbehandeling testen, waarbij gebruik wordt gemaakt van op dendritische cellen gebaseerde vaccins bij patiënten die zijn behandeld met cyclofosfamide.

Deze klinische studie zal het cyclofosfamide/dendritische celvaccin evalueren bij patiënten met stadium IV melanoom. De proef zal in totaal 33 proefpersonen opleveren. Het primaire doel van deze studie is het testen van de veiligheid/verdraagbaarheid/haalbaarheid van de gecombineerde modaliteit en de mate van objectieve klinische respons. wordt getest bij de volgende 10 proefpersonen, waardoor de opbouw wordt uitgebreid tot 43 proefpersonen. Een objectief responspercentage van 15% wordt geaccepteerd bij patiënten met stadium IV melanoom.

Patiënten zullen cyclofosfamide 300 mg/m2 krijgen, toegediend 24 uur voorafgaand aan DC-vaccinaties # 1, 3, 5, 6 en 7. Elke proefpersoon krijgt aanvankelijk 7 doses vaccinatie, waarbij elke individuele dosis wordt toegediend in week 0, 2, 4, 6, 10, 14 en 18. Een klinische evaluatie van de patiënten zal worden gedaan in week 10 en 20. Patiënten met progressieve ziekte zullen uit de studie worden gehaald. Patiënten met SD, PR of CD (volgens RECIST-criteria) mogen nog 4 vaccinaties krijgen. Scans en herstadiëringstests zullen tijdens het onderzoek op geplande intervallen worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium M1a, M1b, M1c biopsie bewezen gemetastaseerd melanoom.
  • Leeftijden 21-75.
  • Prestatiestatus Karnofsky groter dan/gelijk aan 80%.
  • Meetbare metastatische laesies door lichamelijk onderzoek of scans.
  • Aanvaardbare CBC- en bloedchemieresultaten.
  • Adequate lever- en nierfunctie.
  • Geen actieve gemetastaseerde ziekte van het CZS. Als er een CZS-geschiedenis aanwezig is, moeten de laesies minimaal 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn verwijderd door middel van een operatie en/of bestraling met een gammames. Het totale aantal CZS-laesies bij diagnose mag niet hoger zijn dan 3.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die meer dan 8 cycli chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerd melanoom.
  • Patiënten die minder dan 4 weken voor aanvang van de studie chemotherapie hebben gekregen.
  • Patiënten die IFN alfa-2b of GM-CSF minder dan 4 weken voor aanvang van de studie hebben gekregen.
  • Patiënten die minder dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek een hoge dosis IL-2 hebben gekregen.
  • Patiënten gediagnosticeerd met meer dan 3 gemetastaseerde melanoomlaesies in het CZS.
  • Meer dan 5 leverlaesies of leverlaesies groter dan 5 cm.
  • Baseline serum LDH groter dan 1,1 keer de bovengrens van normaal.
  • Patiënten die hiv-positief zijn.
  • Patiënten die zwanger zijn.
  • Patiënten die minder dan 4 weken voor aanvang van de proef corticosteroïden of andere middelen hebben gekregen.
  • Patiënten met astma, angina pectoris of congestief hartfalen.
  • Patiënten met een auto-immuunziekte zoals lupus erythematosus, reumatoïde artritis of thyroïditis.
  • Patiënten met actieve infecties, waaronder virale hepatitis.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere neoplastische ziekte minder dan 5 jaar geleden (carcinomen in situ van de cervix en basaal-/plaveiselcelcarcinomen van de huid kunnen echter wel tot het onderzoek worden toegelaten).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DC-vaccin en cyclofosfamide

Autologe dendritische cellen (DC) zijn afgeleid van PBMC, gekweekt met cytokines, ex vivo gepulseerd met bestraalde allogene (Colo 829) melanoomcellen. Ongeveer 15 x 10^6 dendritische cellen zullen subcutaan worden geïnjecteerd, op 3 afzonderlijke plaatsen (3,3 ml/plaats).

Patiënten krijgen in totaal 7 doses van de vaccinatie. Elke afzonderlijke dosis wordt toegediend in de weken: 0, 2, 4, 6, 11, 14 en 18. Patiënten met SD, PR volgens de RECIST-criteria kunnen nog 4 vaccins krijgen na 36, ​​48, 60 en 72 weken. Patiënten met CR krijgen 4 extra vaccins na 36, ​​48, 72 en 96 weken.

CPA zal 300 mg/m2 intraveneus worden toegediend via een infuus van 2 uur 24 uur voorafgaand aan DC-vaccinaties # 1, 3, 5, 6 en 7. De frequentie van CPA-toediening kan worden verhoogd op basis van hun T-celmeting.
Biologisch: DC-vaccin en cyclofosfamide

Autologe dendritische cellen (DC) zijn afgeleid van PBMC, gekweekt met cytokines, ex vivo gepulseerd met bestraalde allogene (Colo 829) melanoomcellen. Ongeveer 15 x 10^6 dendritische cellen zullen subcutaan worden geïnjecteerd, op 3 afzonderlijke plaatsen (3,3 ml/plaats).

Patiënten krijgen in totaal 7 doses van de vaccinatie. Elke afzonderlijke dosis wordt toegediend in de weken: 0, 2, 4, 6, 11, 14 en 18. Patiënten met SD, PR volgens de RECIST-criteria kunnen nog 4 vaccins krijgen na 36, ​​48, 60 en 72 weken. Patiënten met CR krijgen 4 extra vaccins na 36, ​​48, 72 en 96 weken.

CPA zal 300 mg/m2 intraveneus worden toegediend via een infuus van 2 uur 24 uur voorafgaand aan DC-vaccinaties # 1, 3, 5, 6 en 7. De frequentie van CPA-toediening kan worden verhoogd op basis van hun T-celmeting.

Andere namen:
  • Cyclofosfamide - CPA
  • Dendritische celvaccin - DC-vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van DC-vaccinatie en CPA-therapie bij mensen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Haalbaarheid van deze combinatietherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Objectieve klinische reacties
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immunogeniciteit van DC-vaccinaties bij proefpersonen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Effect van CPA bij deze dosis en dit schema op de regulerende/onderdrukkende T-cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph W. Fay, MD, Baylor Health Care System
  • Studie directeur: Anna Karolina Palucka, MD, PhD, Baylor Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

12 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Baylor IRB #006-025-01
  • IND 12919 (Andere identificatie: FDA-CBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom stadium IV

Klinische onderzoeken op DC-vaccin en cyclofosfamide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren