Kombinált modális kezelés IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek számára
Kombinált modalitású kezelés IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek számára: ciklofoszfamid és elölt allogén melanoma sejtekkel teli dendritesejtes vakcina
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Új dendritesejtes vakcina fejlesztése folyik a Baylor Institute for Immunology Research-ben. A preklinikai vizsgálatok azt találták, hogy ez a dendritesejtes vakcina hatékonyabban indukálja a tumorspecifikus immunitást, mint a többi dendritesejtes vakcina. További BIIR-vizsgálatokat végeztek dendritikus sejtekkel, amelyeket a töltés előtt hővel kezelt melanoma sejtvonalból származó elölt melanomasejtekkel töltöttek fel. Mindkét tanulmány kimutatta, hogy az így előállított DC-k hatékonyabbak voltak a melanoma-specifikus CD8+ sejtek aktiválásában. Korábbi vizsgálataink azt mutatják, hogy a IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek egy része nem képes immunválaszt kifejteni a dendritikus sejteken megjelenő tumorantigénekre. Ezenkívül szabályozó/szuppresszor T-sejtek azonosíthatók ezen betegek vérében, ami a dendritesejtes vakcinákkal szembeni T-sejtes immunitás indukciójának hiányára vezethető vissza. A ciklofoszfamidos kezelések javították a daganatellenes immunitást melanómában szenvedő emberekben, és egyértelmű összefüggést dokumentáltak a ciklofoszfamid adagolása és a szupresszor sejtek aktivitása között. Ezért ez a vizsgálat egy kombinált modalitású kezelést fog tesztelni, dendritesejt-alapú vakcinákkal olyan betegeknél, akiket ciklofoszfamiddal kezeltek.
Ez a klinikai vizsgálat értékeli a ciklofoszfamid/dendritesejtes vakcinát IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél. A tárgyaláson összesen 33 alany vesz részt. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a kombinált mód biztonságosságának/tolerálhatóságának/megvalósíthatóságának és az objektív klinikai válasz arányának tesztelése lesz. Ha azonban az első 10 alanyra vonatkozó megvalósíthatósági adatok azt mutatják, hogy módosítani kell a CPA dózisát, az új dózist a következő 10 tantárgyban lesz tesztelve, így az elhatárolás 43 tárgyra bővül. A IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél 15%-os objektív válaszarány fogadható el.
A betegek 300 mg/m2 ciklofoszfamidot kapnak, amelyet 24 órával az 1., 3., 5., 6. és 7. számú DC oltás előtt kell beadni. Kezdetben minden alany 7 adag oltást kap, minden egyes dózist a 0., 2., 4., 6., 10., 14. és 18. héten kell beadni. A betegek klinikai értékelésére a 10. és 20. héten kerül sor. A progresszív betegségben szenvedő betegeket kivonják a vizsgálatból. Az SD, PR vagy CD betegek (a RECIST kritériumok szerint) további 4 oltást kaphatnak. A vizsgálat során ütemezett időközönként szkenneléseket és újraindítási teszteket végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- M1a, M1b, M1c stádiumú biopsziával igazolt metasztatikus melanoma.
- 21-75 éves korig.
- Karnofsky teljesítmény státusz nagyobb/egyenlő 80%-kal.
- Mérhető áttétes elváltozások fizikális vizsgálattal vagy szkenneléssel.
- Elfogadható CBC és vérkémiai eredmények.
- Megfelelő máj- és vesefunkció.
- Nincs aktív központi idegrendszeri metasztatikus betegség. Ha a központi idegrendszer anamnézisében szerepel, a léziókat műtéttel és/vagy gamma-késsel végzett besugárzással kell reszekálni legalább 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt. A központi idegrendszeri elváltozások teljes száma a diagnóziskor nem haladhatja meg a 3-at.
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik több mint 8 cikluson át kaptak kemoterápiát metasztatikus melanoma miatt.
- Azok a betegek, akik kemoterápiában részesültek kevesebb mint 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
- Olyan betegek, akik IFN alfa-2b-t vagy GM-CSF-et kaptak kevesebb mint 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
- Olyan betegek, akik nagy dózisú IL-2-t kaptak kevesebb mint 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
- Több mint 3 központi idegrendszeri metasztatikus melanoma lézióval diagnosztizált betegek.
- 5-nél több májelváltozás vagy bármilyen 5 cm-nél nagyobb májelváltozás.
- A kiindulási szérum LDH a normálérték felső határának 1,1-szerese.
- HIV pozitív betegek.
- Terhes betegek.
- Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 4 héttel kortikoszteroidokat vagy egyéb szereket kaptak.
- Asztmás, angina pectorisban vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.
- Autoimmun betegségben, például lupus erythematosusban, rheumatoid arthritisben vagy pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek.
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a vírusos hepatitist.
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más daganatos betegség szerepel kevesebb mint 5 évvel ezelőtt (a méhnyak in situ karcinómái és a bőr bazális/laphámsejtes karcinómái azonban bevonhatók a vizsgálatba).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DC vakcina és ciklofoszfamid
Az autológ dendritikus sejtek (DC) PBMC-ből származnak, citokinekkel tenyésztve, ex vivo pulzálva besugárzott allogén (Colo 829) melanomasejtekkel. Körülbelül 15 x 10^6 dendritikus sejtet injektálnak szubkután, 3 külön helyre (3,3 ml/hely). A betegek összesen 7 adag oltást kapnak. Minden egyes dózist a 0., 2., 4., 6., 11., 14. és 18. héten kell beadni. A RECIST kritériumok szerint SD-vel, PR-ban szenvedő betegek további 4 vakcinát kaphatnak a 36., 48., 60. és 72. héten. A CR-ben szenvedő betegek 4 további vakcinát kapnak a 36., 48., 72. és 96. héten. A CPA-t 300 mg/m2-ben, intravénásan, 2 órás infúzióban kell beadni, 24 órával az 1., 3., 5., 6. és 7. számú DC vakcinázás előtt. |
Az autológ dendritikus sejtek (DC) PBMC-ből származnak, citokinekkel tenyésztve, ex vivo pulzálva besugárzott allogén (Colo 829) melanomasejtekkel. Körülbelül 15 x 10^6 dendritikus sejtet injektálnak szubkután, 3 külön helyre (3,3 ml/hely). A betegek összesen 7 adag oltást kapnak. Minden egyes dózist a 0., 2., 4., 6., 11., 14. és 18. héten kell beadni. A RECIST kritériumok szerint SD-vel, PR-ban szenvedő betegek további 4 vakcinát kaphatnak a 36., 48., 60. és 72. héten. A CR-ben szenvedő betegek 4 további vakcinát kapnak a 36., 48., 72. és 96. héten. A CPA-t 300 mg/m2-ben, intravénásan, 2 órás infúzióban kell beadni, 24 órával az 1., 3., 5., 6. és 7. számú DC vakcinázás előtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A DC vakcináció és a CPA-terápia kombinációjának biztonságossága és tolerálhatósága humán alanyokban
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Ennek a kombinált terápiának a megvalósíthatósága
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Objektív klinikai válaszok
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A DC oltások immunogenitása alanyokban
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A CPA hatása ebben a dózisban és ütemezésben a szabályozó/szuppresszor T-sejtekre
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph W. Fay, MD, Baylor Health Care System
- Tanulmányi igazgató: Anna Karolina Palucka, MD, PhD, Baylor Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Védőoltások
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Baylor IRB #006-025-01
- IND 12919 (Egyéb azonosító: FDA-CBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .