Kombineret modalitetsbehandling til patienter med trin IV melanom

En ny dendritisk cellevaccine er ved at blive udviklet på Baylor Institute for Immunology Research. Prækliniske undersøgelser har fundet ud af, at denne dendritiske cellevaccine er mere effektiv til at inducere en tumorspecifik immunitet end andre dendritiske cellevacciner. Yderligere undersøgelser i BIIR er blevet udført med dendritiske celler, der blev fyldt med dræbte melanomceller fra en melanomcellelinje behandlet med varme før belastning. Begge undersøgelser har vist, at DC'er fremstillet på denne nye måde var mere effektive til at prime de melanomspecifikke CD8+-celler. Vores tidligere undersøgelser indikerer, at en del af patienter med stadium IV melanom ikke kan montere et immunrespons på tumorantigener præsenteret på dendritiske celler. Desuden kan regulatoriske/suppressor-T-celler identificeres i blodet hos disse patienter, hvilket kan forklare manglen på induktion af T-celleimmunitet over for dendritiske cellevacciner. Cyclophosphamidbehandlinger har forbedret antitumorimmunitet hos mennesker med melanom, og der er dokumenteret en klar sammenhæng mellem cyclophosphamiddosering og suppressorcelleaktivitet. Derfor vil dette forsøg teste en kombineret modalitetsbehandling, der anvender dendritiske cellebaserede vacciner hos patienter, der er blevet behandlet med cyclophosphamid.

Dette kliniske forsøg vil evaluere cyclophosphamid/dendritiske cellevaccinen hos patienter med trin IV melanom. Forsøget vil akkumulere i alt 33 forsøgspersoner. Det primære mål med dette forsøg vil være at teste sikkerheden/tolerabiliteten/gennemførligheden af ​​den kombinerede modalitet og graden af ​​objektiv klinisk respons. Men hvis gennemførlighedsdata i de første 10 forsøgspersoner viser behovet for at justere dosis af CPA, vil den nye dosis vil blive testet i de næste 10 fag, hvorved optjeningen udvides til 43 fag. En objektiv responsrate på 15 % vil blive accepteret hos patienter med stadium IV melanom.

Patienterne vil modtage cyclophosphamid 300 mg/m2, indgivet 24 timer før DC-vaccination nr. 1, 3, 5, 6 og 7. Hvert individ vil indledningsvis modtage 7 doser vaccination, hvor hver enkelt dosis administreres i uge 0, 2, 4, 6, 10, 14 og 18. En klinisk evaluering af patienterne vil blive foretaget i uge 10 og 20. Patienter med progressiv sygdom vil blive taget ud af undersøgelsen. Patienter med SD, PR eller CD (ifølge RECIST-kriterier) kan få yderligere 4 vaccinationer. Scanninger og re-stadietest vil blive udført med planlagte intervaller gennem hele undersøgelsen.