IV 期黑色素瘤患者的综合治疗

贝勒免疫学研究所正在开发一种新型树突状细胞疫苗。 临床前研究发现，这种树突状细胞疫苗在诱导肿瘤特异性免疫方面比其他树突状细胞疫苗更有效。 BIIR 的进一步研究是对树突状细胞进行的，这些树突状细胞装载了来自在装载前经过热处理的黑色素瘤细胞系的杀死的黑色素瘤细胞。 两项研究都表明，以这种新方法制造的树突状细胞在启动黑色素瘤特异性 CD8+ 细胞方面更有效。 我们之前的研究表明，部分 IV 期黑色素瘤患者无法对树突状细胞上呈递的肿瘤抗原产生免疫反应。 此外，可以在这些患者的血液中鉴定出调节性/抑制性 T 细胞，这可能是 T 细胞对树突细胞疫苗免疫力缺乏诱导的原因。 环磷酰胺治疗提高了黑色素瘤患者的抗肿瘤免疫力，并且已证明环磷酰胺剂量与抑制细胞活性之间存在明确的关系。 因此，该试验将测试一种联合疗法，在接受过环磷酰胺治疗的患者中使用基于树突细胞的疫苗。

该临床试验将在 IV 期黑色素瘤患者中评估环磷酰胺/树突状细胞疫苗。 该试验将总共招募 33 名受试者。 该试验的主要目标是测试联合疗法的安全性/耐受性/可行性以及客观临床反应率。但是，如果前 10 名受试者的可行性数据表明需要调整 CPA 的剂量，则新剂量将在接下来的 10 个科目中进行测试，从而将应计科目扩大到 43 个科目。 IV 期黑色素瘤患者的客观缓解率为 15%。

患者将接受环磷酰胺 300 mg/m2，在 DC 疫苗接种 #1、3、5、6 和 7 之前 24 小时给药。 每个受试者最初将接受 7 剂疫苗接种，每个单独的剂量在第 0、2、4、6、10、14 和 18 周进行。 将在第 10 周和第 20 周对患者进行临床评估。 患有进行性疾病的患者将退出研究。 患有 SD、PR 或 CD 的患者（根据 RECIST 标准）可以再接种 4 次疫苗。 在整个研究过程中，将按预定的时间间隔进行扫描和重新分期测试。