Tratamiento de modalidad combinada para pacientes con melanoma en estadio IV
Tratamiento de modalidad combinada para pacientes con melanoma en etapa IV: ciclofosfamida y una vacuna de células dendríticas cargada con células de melanoma alogénicas muertas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se está desarrollando una nueva vacuna de células dendríticas en el Instituto Baylor para la Investigación Inmunológica. Los estudios preclínicos han encontrado que esta vacuna de células dendríticas es más eficaz para inducir una inmunidad específica del tumor que otras vacunas de células dendríticas. Se han realizado estudios adicionales en BIIR con células dendríticas que se cargaron con células de melanoma muertas de una línea celular de melanoma tratada con calor antes de la carga. Ambos estudios han demostrado que las CD fabricadas de esta manera novedosa fueron más eficientes para cebar las células CD8+ específicas del melanoma. Nuestros estudios previos indican que una parte de los pacientes con melanoma en estadio IV no pueden generar una respuesta inmunitaria a los antígenos tumorales presentados en las células dendríticas. Además, las células T reguladoras/supresoras pueden identificarse en la sangre de estos pacientes, lo que puede explicar la falta de inducción de inmunidad de células T a las vacunas de células dendríticas. Los tratamientos con ciclofosfamida han mejorado la inmunidad antitumoral en humanos con melanoma y se ha documentado una clara relación entre la dosis de ciclofosfamida y la actividad de las células supresoras. Por lo tanto, este ensayo probará un tratamiento de modalidad combinada, utilizando vacunas basadas en células dendríticas en pacientes que han sido tratados con ciclofosfamida.
Este ensayo clínico evaluará la vacuna de ciclofosfamida/células dendríticas en pacientes con melanoma en estadio IV. El ensayo acumulará un total de 33 sujetos. El objetivo principal de este ensayo será probar la seguridad/tolerabilidad/factibilidad de la modalidad combinada y la tasa de respuesta clínica objetiva. Sin embargo, si los datos de factibilidad en los primeros 10 sujetos demuestran la necesidad de ajustar la dosis de CPA, la nueva dosis se evaluará en las próximas 10 materias, extendiendo así la acumulación a 43 materias. Se aceptará una tasa de respuesta objetiva del 15 % en pacientes con melanoma en estadio IV.
Los pacientes recibirán ciclofosfamida 300 mg/m2, administrados 24 horas antes de las vacunas DC # 1, 3, 5, 6 y 7. Cada sujeto recibirá inicialmente 7 dosis de vacunación y cada dosis individual se administrará en las semanas 0, 2, 4, 6, 10, 14 y 18. Se realizará una evaluación clínica de los pacientes en las semanas 10 y 20. Los pacientes con enfermedad progresiva serán retirados del estudio. Los pacientes con SD, PR o EC (según criterios RECIST) pueden recibir 4 vacunas más. Las exploraciones y las pruebas de reestadificación se realizarán a intervalos programados durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma metastásico confirmado por biopsia en estadio M1a, M1b, M1c.
- Edades 21-75.
- Estado funcional de Karnofsky mayor/igual al 80 %.
- Lesiones metastásicas medibles mediante examen físico o exploraciones.
- Resultados aceptables de biometría hemática y química sanguínea.
- Función hepática y renal adecuada.
- Sin enfermedad metastásica activa del SNC. Si hay antecedentes del SNC, las lesiones deben haber sido resecadas mediante cirugía y/o irradiación con bisturí de rayos gamma al menos 3 meses antes del ingreso al estudio. El número total de lesiones del SNC en el momento del diagnóstico no debe exceder de 3.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido más de 8 ciclos de quimioterapia por melanoma metastásico.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia menos de 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
- Pacientes que hayan recibido IFN alfa-2b o GM-CSF menos de 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
- Pacientes que hayan recibido dosis altas de IL-2 menos de 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
- Pacientes diagnosticados con más de 3 lesiones metastásicas de melanoma en SNC.
- Más de 5 lesiones hepáticas o cualquier lesión hepática mayor de 5 cm.
- LDH sérica basal superior a 1,1 veces el límite superior de lo normal.
- Pacientes que son VIH positivos.
- Pacientes que están embarazadas.
- Pacientes que hayan recibido corticosteroides u otros agentes menos de 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
- Pacientes con asma, angina de pecho o insuficiencia cardiaca congestiva.
- Pacientes con enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso, artritis reumatoide o tiroiditis.
- Pacientes con infecciones activas, incluida la hepatitis viral.
- Los pacientes con antecedentes de cualquier otra enfermedad neoplásica hace menos de 5 años (carcinomas in situ de cuello uterino y carcinomas de células basales/escamosas de piel, sin embargo, pueden ser admitidos en el estudio).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vacuna DC y Ciclofosfamida
Las células dendríticas autólogas (DC) se derivan de PBMC, se cultivan con citoquinas, se pulsan ex vivo con células de melanoma alogénicas (Colo 829) irradiadas. Se inyectarán alrededor de 15 x 10^6 células dendríticas por vía subcutánea, en 3 sitios separados (3,3 ml/sitio). Los pacientes recibirán un total de 7 dosis de la vacuna. Cada dosis individual se administrará en las semanas: 0, 2, 4, 6, 11, 14 y 18. Los pacientes con SD, PR según criterios RECIST podrán recibir 4 vacunas más a las 36, 48, 60 y 72 semanas. Los pacientes con CR recibirán 4 vacunas adicionales a las 36, 48, 72 y 96 semanas. El CPA se administrará a 300 mg/m2 por vía intravenosa durante una infusión de 2 horas 24 horas antes de las vacunas DC n.º 1, 3, 5, 6 y 7. La frecuencia de administración de CPA puede aumentar según su medida de células T. |
Las células dendríticas autólogas (DC) se derivan de PBMC, se cultivan con citoquinas, se pulsan ex vivo con células de melanoma alogénicas (Colo 829) irradiadas. Se inyectarán alrededor de 15 x 10^6 células dendríticas por vía subcutánea, en 3 sitios separados (3,3 ml/sitio). Los pacientes recibirán un total de 7 dosis de la vacuna. Cada dosis individual se administrará en las semanas: 0, 2, 4, 6, 11, 14 y 18. Los pacientes con SD, PR según criterios RECIST podrán recibir 4 vacunas más a las 36, 48, 60 y 72 semanas. Los pacientes con CR recibirán 4 vacunas adicionales a las 36, 48, 72 y 96 semanas. El CPA se administrará a 300 mg/m2 por vía intravenosa durante una infusión de 2 horas 24 horas antes de las vacunas DC n.º 1, 3, 5, 6 y 7. La frecuencia de administración de CPA puede aumentar según su medida de células T.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de la combinación de vacunación DC y terapia CPA en sujetos humanos
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Factibilidad de esta terapia combinada
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Respuestas clínicas objetivas
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Inmunogenicidad de las vacunas DC en sujetos
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Efecto de CPA a esta dosis y programa sobre las células T reguladoras/supresoras
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph W. Fay, MD, Baylor Health Care System
- Director de estudio: Anna Karolina Palucka, MD, PhD, Baylor Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- Baylor IRB #006-025-01
- IND 12919 (Otro identificador: FDA-CBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .