転移性大腸がんに対するシンバスタチンとイリノテカン、フルオロウラシル、ロイコボリン（FOLFIRI）の併用の第 II 相試験

過去 10 年間に転移性 CRC の治療が進歩したことは疑いありません。 1985 年までは、5-フルオロウラシル (5-FU) が転移性 CRC の治療に利用できる唯一の薬剤でした。 いくつかの試験では、レバミゾールまたはインターフェロンを追加することにより、ボーラス 5-FU の活性を増強することが試みられています。 これらの試みにもかかわらず、新しい細胞毒性薬が導入されるまで生存上の利点は確立されませんでした。 5-FU へのフォリン酸 (FA) の添加、5-FU ボーラスではなく注入の使用、イリノテカンやオキサリプラチンなどの新しい活性薬剤と 5-FU/FA の組み合わせにより、5-FU の活性が増加しました。 5-FU。 第一選択療法としての現在の併用療法の試験では、30%を超える奏効率と16か月を超える生存期間中央値が報告されています。 全体として、過去 10 年間で転移性 CRC の治療は急速に進歩しましたが、治療の有効性は依然として改善の必要があります。 転移性 CRC 患者の生存率を高める可能性のある方法の 1 つは、IFL (イリノテカン、フルオロウラシル、ロイコボリン) などの標準的な細胞傷害性レジメンに新しい標的薬剤を導入することです。 抗がん治療の分子標的としてますます認識されているのは、メバロン酸経路の律速酵素である 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル コエンザイム A (HMG-CoA) レダクターゼです。 メバロン酸経路の最終産物は、膜の完全性のためのステロール、細胞呼吸のためのユビキノン、rasファミリーへの共有結合のためのゲラニルゲラニルイソプレノイド、糖タンパク質合成のためのドリコール、tRNA機能とタンパク質のためのイソペンテニルアデニンなど、多くの必須の細胞機能に必要です。合成。 幸いなことに、重要な酵素であるスタチンの阻害剤は十分に確立されており、高コレステロール血症の治療のために臨床現場で何十年も安全に使用されてきました。 したがって、HMG-CoA レダクターゼは抗がん療法の適切な分子標的である可能性があり、スタチンは抗がん剤としての潜在的な役割が確立されれば臨床で容易に適用できる可能性があります。 スタチンは、冠動脈疾患におけるスタチンの有効性試験の大規模な遡及分析により、これらの薬剤が心疾患関連死亡率を低下させるだけでなく、癌発生率も 28 ～ 33 % 減少させることが示されたため、最近、腫瘍内科医の間で注目を集めています。 。

全体として、標準治療とこれらの新規分子標的薬であるスタチンとの組み合わせを調査するさらなる臨床試験は間違いなく正当化される。