A Simvastatin Plus Irinotecan, Fluorouracil és Leucovorin (FOLFIRI) II. fázisú vizsgálata metasztatikus CRC-re

Az elmúlt évtizedben kétségtelenül előrelépés történt a metasztatikus CRC kezelésében. 1985-ig az 5-fluorouracil (5-FU) volt az egyetlen elérhető szer a metasztatikus CRC kezelésére. Számos kísérlet megkísérelte a bolus 5-FU aktivitását levamizol vagy interferon hozzáadásával fokozni. Ezen próbálkozások ellenére sem sikerült túlélési előnyt megállapítani az újabb citotoxikus gyógyszerek bevezetéséig. A folinsav (FA) hozzáadása az 5-FU-hoz, az 5-FU bolus helyett infúziós alkalmazása, valamint új hatóanyagok, például irinotekán és oxaliplatin 5-FU/FA-val való kombinációja a 5-FU. Az első vonalbeli terápiaként jelenleg alkalmazott kombinációs sémákkal végzett vizsgálatok során 30%-ot meghaladó válaszarányt és 16 hónapnál hosszabb átlagos túlélési időt jelentettek. Összességében a metasztatikus CRC kezelésében az elmúlt évtizedben tapasztalt gyors fejlődés ellenére a kezelés hatékonyságát még mindig javítani kell. A metasztatikus CRC-s betegek túlélésének növelésének egyik lehetséges módja egy új célzószer bevezetése a standard citotoxikus kezelési rendbe, mint például az IFL (irinotekán, fluorouracil és leukovorin). A rákellenes kezelés egyik egyre elismertebb molekuláris célpontja a mevalonát útvonal sebességkorlátozó enzime, a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz. A mevalonát út végtermékei számos alapvető sejtfunkcióhoz szükségesek, mint például a szterolok a membrán integritásához, az ubikinon a sejtlégzéshez, a geranilgeranil izoprenoidok a ras családhoz való kovalens kötődéshez, a dolichol a glikoprotein szintézishez, valamint az izopentenil-adenin és a fehérje az tRNS működéséhez. szintézis. Szerencsére a kulcsenzim, a sztatinok inhibitorai jól beváltak, és évtizedek óta biztonságosan használják a klinikán a hiperkoleszterinémia kezelésére. Ezért a HMG-CoA-reduktáz megfelelő molekuláris célpont lehet a rákellenes terápia számára, és a sztatinok könnyen alkalmazhatók lehetnek a klinikán, amint kiderült, hogy potenciális rákellenes szerként betöltött szerepe. A sztatinok a közelmúltban az orvosi onkológusok vonzerejét szerezték meg, mivel a sztatinok koszorúér-betegségben végzett hatékonysági vizsgálatainak nagy retrospektív elemzései kimutatták, hogy ezek a szerek nemcsak csökkentik a szívbetegségekkel összefüggő mortalitást, hanem a rák előfordulását is 28-33%-kal csökkentik. .

Mindent összevetve, további klinikai vizsgálatok a standard kezelés ezen új molekuláris célzó szerekkel, a sztatinokkal való kombinálását vizsgálják, mindenképpen indokoltak.