Исследование II фазы симвастатина плюс иринотекан, фторурацил и лейковорин (FOLFIRI) при метастатическом КРР

В последнее десятилетие несомненно был достигнут прогресс в лечении метастатического КРР. До 1985 г. 5-фторурацил (5-ФУ) был единственным средством, доступным для лечения метастатического КРР. В нескольких исследованиях предпринимались попытки повысить активность болюсного 5-ФУ путем добавления левамизола или интерферона. Несмотря на эти попытки, до появления более новых цитотоксических препаратов не было установлено преимущества в выживаемости. Добавление фолиновой кислоты (ФК) к 5-ФУ, использование инфузионного, а не болюсного введения 5-ФУ, а также комбинация новых активных агентов, таких как иринотекан и оксалиплатин, с 5-ФУ/ФУ привели к увеличению активности фторурацила. 5-ФУ. В испытаниях современных комбинированных схем в качестве терапии первой линии сообщалось о частоте ответа, превышающей 30%, и средней продолжительности выживания более 16 месяцев. В целом, несмотря на быстрый прогресс в лечении метастатического КРР за последнее десятилетие, эффективность лечения все еще нуждается в повышении. Одним из потенциальных способов увеличения выживаемости пациентов с метастатическим КРР является введение нового нацеливающего агента в стандартную цитотоксическую схему, такую ​​как ИФЛ (иринотекан, фторурацил и лейковорин). Все более известной молекулярной мишенью для противоопухолевого лечения является скорость-лимитирующий фермент мевалонатного пути, 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А (ГМГ-КоА) редуктаза. Конечные продукты мевалонатного пути необходимы для ряда важных клеточных функций, таких как стерины для целостности мембраны, убихинон для клеточного дыхания, геранилгеранилизопреноиды для ковалентного связывания с семейством ras, долихол для синтеза гликопротеинов и изопентениладенин для функции тРНК и белка. синтез. К счастью, ингибиторы ключевого фермента, статины, хорошо зарекомендовали себя и десятилетиями безопасно использовались в клинике для лечения гиперхолестеринемии. Таким образом, ГМГ-КоА-редуктаза может быть достойной молекулярной мишенью для противораковой терапии, а статины могут быть легко применимы в клинике, как только будет установлена ​​их потенциальная роль в качестве противоопухолевого препарата. Статины недавно привлекли внимание медицинских онкологов, потому что большой ретроспективный анализ исследований эффективности статинов при ишемической болезни сердца показал, что эти препараты не только способны снижать смертность, связанную с сердечными заболеваниями, но и снижают заболеваемость раком на 28–33 %. .

В целом, безусловно, необходимы дальнейшие клинические испытания по изучению сочетания стандартного лечения с этими новыми агентами молекулярного нацеливания, статинами.