Fas II-studie av Simvastatin Plus Irinotecan, Fluorouracil och Leucovorin (FOLFIRI) för metastaserande CRC

Framsteg i behandlingen av metastaserande CRC har utan tvekan uppnåtts under det senaste decenniet. Fram till 1985 var 5-fluorouracil (5-FU) det enda tillgängliga medlet för behandling av metastaserande CRC. Flera försök har försökt öka aktiviteten av bolus 5-FU genom tillsats av levamisol eller interferon. Trots dessa försök konstaterades ingen överlevnadsfördel förrän introduktionen av de nyare cellgifterna. Tillägget av folinsyra (FA) till 5-FU, användningen av infusions- snarare än bolus-5-FU och kombinationen av nya aktiva medel som irinotekan och oxaliplatin med 5-FU/FA har resulterat i en ökning av aktiviteten av 5-FU. I prövningar av nuvarande kombinationsregimer som förstahandsbehandling har svarsfrekvenser över 30 % och medianöverlevnadslängd längre än 16 månader rapporterats. Sammantaget, trots snabba framsteg i behandlingen av metastaserande CRC under det senaste decenniet, behöver behandlingens effektivitet fortfarande förbättras. Ett potentiellt sätt att öka överlevnaden för metastaserande CRC-patienter är introduktionen av ett nytt målinriktat medel till den vanliga cytotoxiska regimen som IFL (irinotekan, fluorouracil och leukovorin). Ett alltmer erkänt molekylärt mål för anticancerbehandling är det hastighetsbegränsande enzymet i mevalonatvägen, 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) reduktas. Slutprodukterna av mevalonatvägen krävs för ett antal väsentliga cellulära funktioner såsom steroler för membranintegritet, ubikinon för cellandning, geranylgeranyl isoprenoider för kovalenta bindningar till ras-familjen, dolichol för glykoproteinsyntes och isopentenyladenin för tRNA-funktion och protein syntes. Lyckligtvis är hämmare av nyckelenzymet statinerna väl etablerade och har använts säkert på kliniken för behandling av hyperkolesterolemi i decennier. Därför kan HMG-CoA-reduktas vara ett anständigt molekylärt mål för anti-cancerterapi och statiner kan lätt appliceras på kliniken när dess potentiella roll som ett anticancerläkemedel har fastställts. Statinerna har nyligen fått lockelser från medicinska onkologer eftersom stora retrospektiva analyser för effektprövningar av statiner vid kranskärlssjukdom har visat att dessa medel inte bara kan minska hjärtsjukdomsrelaterad dödlighet, utan cancerincidensen minskar också med 28 - 33 % .

Sammantaget är ytterligare kliniska prövningar som undersöker att kombinera standardbehandlingen med dessa nya molekylära målinriktningsmedel, statinerna, definitivt berättigade.