Fase II-studie af Simvastatin Plus Irinotecan, Fluorouracil og Leucovorin (FOLFIRI) til metastatisk CRC

Fremskridt i behandlingen af ​​metastatisk CRC er utvivlsomt blevet opnået i det sidste årti. Indtil 1985 var 5-fluorouracil (5-FU) det eneste tilgængelige middel til behandling af metastatisk CRC. Adskillige forsøg har forsøgt at øge aktiviteten af ​​bolus 5-FU ved tilsætning af levamisol eller interferon. På trods af disse forsøg blev der ikke etableret nogen overlevelsesfordel før introduktionen af ​​de nyere cytotoksiske lægemidler. Tilføjelsen af ​​folinsyre (FA) til 5-FU, brugen af ​​infusions- frem for bolus-5-FU og kombinationen af ​​nye aktive stoffer såsom irinotecan og oxaliplatin med 5-FU/FA har resulteret i en stigning i aktiviteten af 5-FU. I forsøg med nuværende kombinationsregimer som førstelinjebehandling er der rapporteret responsrater på over 30 % og median overlevelsesvarighed længere end 16 måneder. På trods af hurtige fremskridt i behandlingen af ​​metastatisk CRC i løbet af det sidste årti, skal behandlingens effektivitet stadig forbedres. En potentiel måde at øge overlevelsen af ​​metastatiske CRC-patienter er introduktionen af ​​et nyt målretningsmiddel til standard cytotoksisk regime såsom IFL (irinotecan, fluorouracil og leucovorin). Et mere og mere anerkendt molekylært mål for anticancerbehandling er det hastighedsbegrænsende enzym i mevalonatvejen, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) reduktase. Slutprodukterne af mevalonatvejen er nødvendige for en række essentielle cellulære funktioner såsom steroler til membranintegritet, ubiquinon til celleånding, geranylgeranyl isoprenoider til kovalente bindinger til ras-familien, dolichol til glycoproteinsyntese og isopentenyladenin til tRNA-funktion og protein syntese. Heldigvis er inhibitorer af nøgleenzymet, statinerne, veletablerede og har været brugt sikkert i klinikken til behandling af hyperkolesterolæmi i årtier. Derfor kan HMG-CoA-reduktase være et anstændigt molekylært mål for anti-cancerterapi, og statiner kan let anvendes på klinikken, når dets potentielle rolle som et anticancerlægemiddel er etableret. Statinerne har for nylig vundet tiltrækningskraft fra medicinske onkologer, fordi store retrospektive analyser for effektforsøg af statiner ved koronararteriesygdom har vist, at disse midler ikke kun er i stand til at reducere hjertesygdomsrelateret dødelighed, men kræftforekomsten er også reduceret med 28-33 %. .

I det hele taget er yderligere kliniske forsøg, der undersøger kombinationen af ​​standardbehandlingen med disse nye molekylære målretningsmidler, statinerne, absolut berettiget.