Badanie fazy II symwastatyny plus irynotekanu, fluorouracylu i leukoworyny (FOLFIRI) w przypadku raka jelita grubego z przerzutami

W ostatniej dekadzie bez wątpienia dokonano postępu w leczeniu przerzutowego CRC. Do roku 1985 5-fluorouracyl (5-FU) był jedynym środkiem dostępnym w leczeniu przerzutowego CRC. W kilku badaniach próbowano zwiększyć aktywność bolusa 5-FU przez dodanie lewamizolu lub interferonu. Pomimo tych prób nie ustalono żadnej przewagi przeżywalności aż do wprowadzenia nowszych leków cytotoksycznych. Dodatek kwasu folinowego (FA) do 5-FU, zastosowanie 5-FU w postaci infuzji zamiast bolusa oraz połączenie nowych substancji czynnych, takich jak irynotekan i oksaliplatyna, z 5-FU/FA spowodowały zwiększenie aktywności 5-FU. W badaniach nad obecnymi schematami skojarzonymi jako terapią pierwszego rzutu odnotowano odsetek odpowiedzi przekraczający 30% i medianę czasu przeżycia dłuższą niż 16 miesięcy. W sumie, pomimo szybkiego postępu w leczeniu przerzutowego CRC w ostatniej dekadzie, skuteczność leczenia wciąż wymaga poprawy. Jednym z potencjalnych sposobów na zwiększenie przeżywalności chorych na CRC z przerzutami jest wprowadzenie do standardowego schematu leczenia cytotoksycznego nowego środka ukierunkowanego, takiego jak IFL (irynotekan, fluorouracyl i leukoworyna). Coraz bardziej rozpoznawalnym celem molekularnym w leczeniu przeciwnowotworowym jest enzym ograniczający szybkość szlaku mewalonianu, reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA). Produkty końcowe szlaku mewalonianu są wymagane dla wielu podstawowych funkcji komórkowych, takich jak sterole dla integralności błony, ubichinon dla oddychania komórkowego, izoprenoidy geranylgeranylowe dla kowalencyjnych wiązań z rodziną ras, dolichol dla syntezy glikoprotein i izopentenyloadenina dla funkcji tRNA i białka synteza. Na szczęście inhibitory kluczowego enzymu, statyny, są dobrze znane i od dziesięcioleci są bezpiecznie stosowane w klinice w leczeniu hipercholesterolemii. Dlatego reduktaza HMG-CoA może być dobrym celem molekularnym dla terapii przeciwnowotworowej, a statyny mogą być łatwo stosowane w klinice, gdy zostanie ustalona ich potencjalna rola jako leku przeciwnowotworowego. Statyny zyskały ostatnio zainteresowanie onkologów medycznych, ponieważ duże retrospektywne analizy badań skuteczności statyn w chorobie wieńcowej wykazały, że te środki nie tylko są w stanie zmniejszyć śmiertelność związaną z chorobami serca, ale także zmniejszyć częstość występowania raka o 28-33% .

Podsumowując, dalsze badania kliniczne mające na celu zbadanie połączenia standardowego leczenia z tymi nowymi środkami ukierunkowanymi na cele molekularne, statynami, są zdecydowanie uzasadnione.