Fase II-studie av Simvastatin Plus Irinotecan, Fluorouracil og Leucovorin (FOLFIRI) for metastatisk CRC

Fremgang i behandling for metastatisk CRC har utvilsomt blitt oppnådd det siste tiåret. Fram til 1985 var 5-fluorouracil (5-FU) det eneste midlet tilgjengelig for behandling av metastatisk CRC. Flere studier har forsøkt å øke aktiviteten til bolus 5-FU ved tilsetning av levamisol eller interferon. Til tross for disse forsøkene ble det ikke etablert noen overlevelsesfordel før introduksjonen av de nyere cellegiftene. Tilsetning av folinsyre (FA) til 5-FU, bruk av infusjonsbasert i stedet for bolus 5-FU, og kombinasjonen av nye aktive midler som irinotekan og oksaliplatin med 5-FU/FA har resultert i en økning i aktivitet av 5-FU. I studier av gjeldende kombinasjonsregimer som førstelinjebehandling er det rapportert responsrater på over 30 % og median overlevelsesvarighet lenger enn 16 måneder. Til tross for raske fremskritt i behandlingen av metastatisk CRC i løpet av det siste tiåret, må effektiviteten av behandlingen fortsatt forbedres. En potensiell måte å øke overlevelsen til metastatiske CRC-pasienter på er introduksjonen av et nytt målrettingsmiddel til standard cytotoksisk regime som IFL (irinotecan, fluorouracil og leukovorin). Et stadig mer anerkjent molekylært mål for kreftbehandling er det hastighetsbegrensende enzymet til mevalonatveien, 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) reduktase. Sluttproduktene til mevalonatbanen er nødvendige for en rekke essensielle cellulære funksjoner som steroler for membranintegritet, ubiquinon for celleånding, geranylgeranyl isoprenoider for kovalente bindinger til ras-familien, dolichol for glykoproteinsyntese og isopentenyladenin for tRNA-funksjon og protein syntese. Heldigvis er hemmere av nøkkelenzymet, statinene, godt etablert og har blitt brukt trygt i klinikken for behandling av hyperkolesterolemi i flere tiår. Derfor kan HMG-CoA-reduktase være et anstendig molekylært mål for anti-kreftbehandling, og statiner kan lett brukes på klinikken når dens potensielle rolle som et kreftmedisin er etablert. Statinene har nylig fått tiltrekninger fra medisinske onkologer fordi store retrospektive analyser for effektstudier av statiner ved koronarsykdom har vist at ikke bare disse midlene er i stand til å redusere hjertesykdomsrelatert dødelighet, men kreftforekomsten er også redusert med 28-33 %. .

I det hele tatt er ytterligere kliniske studier som undersøker å kombinere standardbehandlingen med disse nye molekylære målrettingsmidlene, statinene, absolutt berettiget.