Studie fáze II se simvastatinem plus irinotekan, fluorouracil a leukovorin (FOLFIRI) pro metastatický CRC

Pokroku v léčbě metastatického CRC bylo v posledním desetiletí nepochybně dosaženo. Do roku 1985 byl 5-fluorouracil (5-FU) jediným dostupným prostředkem pro léčbu metastatického CRC. Několik studií se pokusilo zvýšit aktivitu bolusu 5-FU přidáním levamizolu nebo interferonu. Přes tyto pokusy nebyla prokázána žádná výhoda přežití až do zavedení novějších cytotoxických léků. Přidání kyseliny folinové (FA) k 5-FU, použití infuzního spíše než bolusového 5-FU a kombinace nových účinných látek, jako je irinotekan a oxaliplatina s 5-FU/FA, vedly ke zvýšení aktivity 5-FU. Ve studiích současných kombinovaných režimů jako terapie první volby byla hlášena míra odpovědi přesahující 30 % a střední doba přežití delší než 16 měsíců. Celkově vzato, navzdory rychlému pokroku v léčbě metastazujícího CRC během poslední dekády je stále třeba zlepšovat účinnost léčby. Jedním z potenciálních způsobů, jak zvýšit přežití pacientů s metastazujícím CRC, je zavedení nového cíleného činidla do standardního cytotoxického režimu, jako je IFL (irinotekan, fluorouracil a leukovorin). Stále více uznávaným molekulárním cílem pro protinádorovou léčbu je enzym mevalonátové dráhy omezující rychlost, 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A (HMG-CoA) reduktáza. Koncové produkty mevalonátové dráhy jsou vyžadovány pro řadu základních buněčných funkcí, jako jsou steroly pro integritu membrány, ubichinon pro buněčné dýchání, geranylgeranylisoprenoidy pro kovalentní vazby na rodinu ras, dolichol pro syntézu glykoproteinů a isopentenyladenin pro funkci tRNA a proteinů. syntéza. Naštěstí jsou inhibitory klíčového enzymu, statiny, dobře zavedené a bezpečně se používají v klinice k léčbě hypercholesterolémie po desetiletí. Proto může být HMG-CoA reduktáza slušným molekulárním cílem pro protirakovinnou terapii a statiny mohou být snadno použitelné na klinice, jakmile bude stanovena jejich potenciální role jako protirakovinného léku. Statiny si v poslední době získaly pozornost lékařských onkologů, protože rozsáhlé retrospektivní analýzy studií účinnosti statinů u ischemické choroby srdeční prokázaly, že nejenže jsou tyto látky schopny snížit úmrtnost související se srdečními chorobami, ale také se snížil výskyt rakoviny o 28–33 %. .

Celkově jsou další klinické studie zkoumající kombinování standardní léčby s těmito novými molekulárně cílenými látkami, statiny, rozhodně opodstatněné.