Étude de phase II sur la simvastatine associée à l'irinotécan, au fluorouracile et à la leucovorine (FOLFIRI) pour le CCR métastatique

Des progrès dans le traitement du CCR métastatique ont sans aucun doute été réalisés au cours de la dernière décennie. Jusqu'en 1985, le 5-fluorouracile (5-FU) était le seul agent disponible pour le traitement du CCR métastatique. Plusieurs essais ont tenté d'augmenter l'activité du bolus 5-FU, par l'ajout de lévamisole ou d'interféron. Malgré ces tentatives, aucun avantage de survie n'a été établi jusqu'à l'introduction des nouveaux médicaments cytotoxiques. L'ajout d'acide folinique (AF) au 5-FU, l'utilisation de 5-FU en perfusion plutôt qu'en bolus et la combinaison de nouveaux agents actifs tels que l'irinotécan et l'oxaliplatine avec le 5-FU/AF ont entraîné une augmentation de l'activité de 5-FU. Dans les essais portant sur les schémas thérapeutiques combinés actuels en tant que traitement de première ligne, des taux de réponse supérieurs à 30 % et une durée de survie médiane supérieure à 16 mois ont été rapportés. Au total, malgré des progrès rapides dans le traitement du CCR métastatique au cours de la dernière décennie, l'efficacité du traitement doit encore être améliorée. Un moyen potentiel d'augmenter la survie des patients atteints de CCR métastatique est l'introduction d'un nouvel agent de ciblage dans le régime cytotoxique standard tel que l'IFL (irinotécan, fluorouracile et leucovorine). Une cible moléculaire de plus en plus reconnue pour le traitement anticancéreux est l'enzyme limitant la vitesse de la voie du mévalonate, la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase. Les produits finaux de la voie du mévalonate sont nécessaires à un certain nombre de fonctions cellulaires essentielles telles que les stérols pour l'intégrité de la membrane, l'ubiquinone pour la respiration cellulaire, les géranylgéranyl isoprénoïdes pour les liaisons covalentes à la famille ras, le dolichol pour la synthèse des glycoprotéines et l'isopentényladénine pour la fonction et la protéine de l'ARNt. la synthèse. Heureusement, les inhibiteurs de l'enzyme clé, les statines, sont bien établis et sont utilisés en toute sécurité en clinique pour le traitement de l'hypercholestérolémie depuis des décennies. Par conséquent, l'HMG-CoA réductase peut être une cible moléculaire décente pour la thérapie anticancéreuse et les statines peuvent être facilement applicables à la clinique une fois que son rôle potentiel en tant que médicament anticancéreux est établi. Les statines ont récemment attiré l'attention des oncologues médicaux, car de vastes analyses rétrospectives d'essais d'efficacité des statines dans les maladies coronariennes ont montré que non seulement ces agents sont capables de réduire la mortalité liée aux maladies cardiaques, mais que l'incidence du cancer est également réduite de 28 à 33 % .

Dans l'ensemble, d'autres essais cliniques visant à combiner le traitement standard avec ces nouveaux agents de ciblage moléculaire, les statines, sont définitivement justifiés.