辛伐他汀加伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸 (FOLFIRI) 治疗转移性 CRC 的 II 期研究

在过去十年中，转移性 CRC 的治疗无疑取得了进展。 直到 1985 年，5-氟尿嘧啶 (5-FU) 是唯一可用于治疗转移性 CRC 的药物。 几项试验试图通过添加左旋咪唑或干扰素来增强推注 5-FU 的活性。 尽管进行了这些尝试，但在引入较新的细胞毒性药物之前，并未确立生存优势。 在 5-FU 中加入亚叶酸 (FA)，使用输注而不是推注 5-FU，以及伊立替康和奥沙利铂等新活性药物与 5-FU/FA 的组合导致活性增加5-氟尿嘧啶。 在目前的联合方案作为一线治疗的试验中，据报道反应率超过 30%，中位生存期超过 16 个月。 总而言之，尽管在过去十年中转移性 CRC 的治疗取得了快速进展，但治疗效果仍有待提高。 增加转移性 CRC 患者存活率的一种潜在方法是将新型靶向剂引入标准细胞毒性方案，例如 IFL（伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸）。 一个越来越被认可的抗癌治疗分子靶标是甲羟戊酸途径的限速酶，即 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶。 甲羟戊酸途径的终产物是许多基本细胞功能所必需的，例如用于膜完整性的甾醇、用于细胞呼吸的泛醌、用于与 ras 家族共价结合的香叶基香叶基异戊二烯、用于糖蛋白合成的多萜醇以及用于 tRNA 功能和蛋白质的异戊烯基腺嘌呤合成。 幸运的是，关键酶的抑制剂他汀类药物已被广泛使用，几十年来已在临床上安全地用于治疗高胆固醇血症。 因此，HMG-CoA 还原酶可能是抗癌治疗的一个不错的分子靶点，一旦他汀类药物作为抗癌药物的潜在作用被确立，他汀类药物可能很容易应用于临床。 他汀类药物最近受到了肿瘤内科医生的关注，因为对他汀类药物在冠状动脉疾病中的疗效试验的大型回顾性分析表明，这些药物不仅能够降低与心脏病相关的死亡率，而且癌症发病率也降低了 28 - 33 % .

总之，进一步的临床试验研究将标准治疗与这些新型分子靶向药物，他汀类药物相结合，绝对是必要的。