Fase II-studie van Simvastatine plus irinotecan, fluoruracil en leucovorine (FOLFIRI) voor gemetastaseerd CRC

Er is ongetwijfeld vooruitgang geboekt in de behandeling van gemetastaseerd CRC in het afgelopen decennium. Tot 1985 was 5-fluorouracil (5-FU) het enige beschikbare middel voor de behandeling van gemetastaseerd CRC. Verschillende onderzoeken hebben geprobeerd de activiteit van bolus 5-FU te versterken door toevoeging van levamisol of interferon. Ondanks deze pogingen werd er geen overlevingsvoordeel vastgesteld tot de introductie van de nieuwere cytotoxische geneesmiddelen. De toevoeging van folinezuur (FA) aan 5-FU, het gebruik van infuus in plaats van bolus 5-FU en de combinatie van nieuwe werkzame stoffen zoals irinotecan en oxaliplatine met 5-FU/FA hebben geresulteerd in een toename van de activiteit van 5-FU. In onderzoeken met de huidige combinatieregimes als eerstelijnsbehandeling zijn responspercentages van meer dan 30% en een mediane overlevingsduur van meer dan 16 maanden gemeld. Al met al moet de effectiviteit van de behandeling, ondanks de snelle vooruitgang in de behandeling van gemetastaseerd CRC gedurende het laatste decennium, nog steeds worden verbeterd. Een mogelijke manier om de overleving van gemetastaseerde CRC-patiënten te vergroten, is de introductie van een nieuw targeting-middel voor het standaard cytotoxische regime, zoals IFL (irinotecan, fluorouracil en leucovorin). Een steeds meer erkend moleculair doelwit voor de behandeling van kanker is het snelheidsbeperkende enzym van de mevalonaatroute, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductase. De eindproducten van de mevalonaatroute zijn vereist voor een aantal essentiële cellulaire functies zoals sterolen voor membraanintegriteit, ubiquinon voor celademhaling, geranylgeranyl-isoprenoïden voor covalente bindingen aan de ras-familie, dolichol voor glycoproteïnesynthese en isopentenyladenine voor tRNA-functie en eiwit synthese. Gelukkig zijn remmers van het belangrijkste enzym, de statines, goed ingeburgerd en worden ze al tientallen jaren veilig in de kliniek gebruikt voor de behandeling van hypercholesterolemie. Daarom zou HMG-CoA-reductase een behoorlijk moleculair doelwit kunnen zijn voor antikankertherapie en statines kunnen gemakkelijk in de kliniek worden toegepast zodra de potentiële rol ervan als geneesmiddel tegen kanker is vastgesteld. De statines hebben onlangs aantrekkingskracht gekregen van medische oncologen omdat grote retrospectieve analyses voor werkzaamheidsonderzoeken van statines bij coronaire hartziekte hebben aangetoond dat deze middelen niet alleen in staat zijn om aan hartziekten gerelateerde mortaliteit te verminderen, maar dat de incidentie van kanker ook met 28 - 33% wordt verminderd. .

Al met al zijn verdere klinische onderzoeken naar het combineren van de standaardbehandeling met deze nieuwe moleculaire targeting-agentia, de statines, zeker gerechtvaardigd.