Studio di fase II su simvastatina più irinotecan, fluorouracile e leucovorin (FOLFIRI) per CRC metastatico

I progressi nel trattamento del CRC metastatico sono stati indubbiamente raggiunti nell'ultimo decennio. Fino al 1985, il 5-fluorouracile (5-FU) era l'unico agente disponibile per il trattamento del CRC metastatico. Diversi studi hanno tentato di potenziare l'attività del bolo 5-FU, mediante l'aggiunta di levamisolo o interferone. Nonostante questi tentativi, non è stato stabilito alcun vantaggio di sopravvivenza fino all'introduzione dei nuovi farmaci citotossici. L'aggiunta di acido folinico (FA) al 5-FU, l'uso di 5-FU per infusione anziché in bolo e la combinazione di nuovi principi attivi come irinotecan e oxaliplatino con 5-FU/FA hanno determinato un aumento dell'attività di 5-FU. Negli studi sugli attuali regimi di combinazione come terapia di prima linea, sono stati riportati tassi di risposta superiori al 30% e una durata mediana della sopravvivenza superiore a 16 mesi. Nel complesso, nonostante i rapidi progressi nel trattamento del CRC metastatico durante l'ultimo decennio, l'efficacia del trattamento deve ancora essere migliorata. Un modo potenziale per aumentare la sopravvivenza dei pazienti con CRC metastatico è l'introduzione di un nuovo agente mirato al regime citotossico standard come IFL (irinotecan, fluorouracile e leucovorin). Un bersaglio molecolare sempre più riconosciuto per il trattamento antitumorale è l'enzima limitante la velocità della via del mevalonato, 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. I prodotti finali della via del mevalonato sono necessari per una serie di funzioni cellulari essenziali come gli steroli per l'integrità della membrana, l'ubichinone per la respirazione cellulare, i geranilgeranil isoprenoidi per i legami covalenti alla famiglia ras, il dolicolo per la sintesi della glicoproteina e l'isopenteniladenina per la funzione del tRNA e delle proteine sintesi. Fortunatamente, gli inibitori dell'enzima chiave, le statine, sono ben consolidati e sono stati usati con sicurezza in clinica per decenni per il trattamento dell'ipercolesterolemia. Pertanto, l'HMG-CoA reduttasi può essere un bersaglio molecolare decente per la terapia antitumorale e le statine possono essere prontamente applicabili alla clinica una volta stabilito il suo ruolo potenziale come farmaco antitumorale. Le statine hanno recentemente attirato l'attenzione degli oncologi medici perché ampie analisi retrospettive per studi di efficacia delle statine nella malattia coronarica hanno dimostrato che non solo questi agenti sono in grado di ridurre la mortalità correlata a malattie cardiache, ma anche l'incidenza del cancro è ridotta del 28-33%. .

Complessivamente, sono decisamente giustificati ulteriori studi clinici che indaghino sulla combinazione del trattamento standard con questi nuovi agenti di targeting molecolare, le statine.