전이성 CRC에 대한 Simvastatin + Irinotecan, Fluorouracil 및 Leucovorin(FOLFIRI)의 제2상 연구

전이성 CRC 치료의 진보는 의심할 여지 없이 지난 10년 동안 달성되었습니다. 1985년까지 5-플루오로우라실(5-FU)은 전이성 CRC 치료에 사용할 수 있는 유일한 약제였습니다. levamisole 또는 interferon을 추가하여 bolus 5-FU의 활성을 향상시키려는 여러 시도가 있었습니다. 이러한 시도에도 불구하고 새로운 세포 독성 약물이 도입되기 전까지는 생존 이점이 확립되지 않았습니다. 5-FU에 폴린산(FA)을 추가하고, 볼루스 5-FU가 아닌 주입제를 사용하고, 이리노테칸 및 옥살리플라틴과 같은 새로운 활성제를 5-FU/FA와 조합하여 다음의 활성을 증가시켰습니다. 5-FU. 1차 요법으로서 현재 병용 요법의 임상시험에서 반응률이 30%를 초과하고 중앙 생존 기간이 16개월보다 더 긴 것으로 보고되었습니다. 전반적으로, 지난 10년 동안 전이성 CRC 치료의 급속한 발전에도 불구하고 치료의 효능은 여전히 ​​개선되어야 합니다. 전이성 CRC 환자의 생존율을 높이는 한 가지 가능한 방법은 IFL(이리노테칸, 플루오로우라실 및 류코보린)과 같은 표준 세포독성 요법에 새로운 표적 제제를 도입하는 것입니다. 항암 치료에 대해 점점 더 인식되고 있는 분자 표적은 mevalonate 경로의 속도 제한 효소인 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A(HMG-CoA) 환원 효소입니다. 메발로네이트 경로의 최종 산물은 막 완전성을 위한 스테롤, 세포 호흡을 위한 유비퀴논, ras 계열에 대한 공유 결합을 위한 게라닐게라닐 이소프레노이드, 당단백질 합성을 위한 돌리콜, tRNA 기능 및 단백질을 위한 이소펜테닐아데닌과 같은 여러 필수 세포 기능에 필요합니다. 합성. 다행스럽게도 주요 효소인 스타틴의 억제제는 잘 확립되어 있으며 수십 년 동안 고콜레스테롤혈증 치료를 위해 임상에서 안전하게 사용되어 왔습니다. 따라서 HMG-CoA 환원 효소는 항암 치료를 위한 적절한 분자 표적이 될 수 있으며 스타틴은 일단 항암 약물로서의 잠재적 역할이 확립되면 임상에 쉽게 적용할 수 있습니다. 스타틴은 최근 관상동맥질환에 대한 스타틴의 효능 시험에 대한 대규모 후향적 분석에서 이러한 약물이 심장 질환 관련 사망률을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 암 발병률도 28~33% 감소하는 것으로 나타났기 때문에 종양 전문의의 관심을 받고 있습니다. .

대체로 표준 치료법을 이러한 새로운 분자 표적 제제인 스타틴과 결합하는 것에 대해 조사하는 추가 임상 시험이 확실히 보증됩니다.