Estudio de fase II de simvastatina más irinotecán, fluorouracilo y leucovorina (FOLFIRI) para el CCR metastásico

Sin duda, se han logrado avances en el tratamiento del CCR metastásico en la última década. Hasta 1985, el 5-fluorouracilo (5-FU) era el único agente disponible para el tratamiento del CCR metastásico. Varios ensayos han intentado mejorar la actividad del bolo de 5-FU mediante la adición de levamisol o interferón. A pesar de estos intentos, no se estableció ninguna ventaja de supervivencia hasta la introducción de los fármacos citotóxicos más nuevos. La adición de ácido folínico (FA) al 5-FU, el uso de 5-FU en infusión en lugar de en bolo y la combinación de nuevos agentes activos como irinotecán y oxaliplatino con 5-FU/FA han dado como resultado un aumento en la actividad de 5-FU. En los ensayos de los regímenes combinados actuales como terapia de primera línea, se informaron tasas de respuesta superiores al 30 % y una mediana de duración de la supervivencia de más de 16 meses. En total, a pesar de los rápidos avances en el tratamiento del CCR metastásico durante la última década, aún es necesario mejorar la eficacia del tratamiento. Una forma potencial de aumentar la supervivencia de los pacientes con CCR metastásico es la introducción de un nuevo agente dirigido al régimen citotóxico estándar, como IFL (irinotecán, fluorouracilo y leucovorina). Un objetivo molecular cada vez más reconocido para el tratamiento contra el cáncer es la enzima limitante de la velocidad de la vía del mevalonato, la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Los productos finales de la ruta del mevalonato son necesarios para una serie de funciones celulares esenciales, como los esteroles para la integridad de la membrana, la ubiquinona para la respiración celular, los geranilgeranil isoprenoides para las uniones covalentes a la familia ras, el dolicol para la síntesis de glicoproteínas y la isopenteniladenina para la función del ARNt y las proteínas. síntesis. Afortunadamente, los inhibidores de la enzima clave, las estatinas, están bien establecidos y se han utilizado de forma segura en la clínica para el tratamiento de la hipercolesterolemia durante décadas. Por lo tanto, la HMG-CoA reductasa puede ser un objetivo molecular decente para la terapia contra el cáncer y las estatinas pueden aplicarse fácilmente en la clínica una vez que se establezca su función potencial como medicamento contra el cáncer. Las estatinas han atraído recientemente el interés de los oncólogos médicos porque los grandes análisis retrospectivos de los ensayos de eficacia de las estatinas en la enfermedad de las arterias coronarias han demostrado que estos agentes no solo son capaces de reducir la mortalidad relacionada con la enfermedad cardíaca, sino que la incidencia del cáncer también se reduce en un 28 - 33 %. .

En total, definitivamente se justifican más ensayos clínicos que investiguen la combinación del tratamiento estándar con estos nuevos agentes dirigidos molecularmente, las estatinas.