Estudo Fase II de Sinvastatina Mais Irinotecano, Fluorouracil e Leucovorina (FOLFIRI) para CRC Metastático

Sem dúvida, o progresso no tratamento do CCR metastático foi alcançado na última década. Até 1985, o 5-fluorouracil (5-FU) era o único agente disponível para o tratamento do CCR metastático. Vários estudos tentaram aumentar a atividade do 5-FU em bolus, pela adição de levamisol ou interferon. Apesar dessas tentativas, nenhuma vantagem de sobrevida foi estabelecida até a introdução das novas drogas citotóxicas. A adição de ácido folínico (FA) ao 5-FU, o uso de 5-FU por infusão em vez de bolus e a combinação de novos agentes ativos, como irinotecano e oxaliplatina com 5-FU/FA, resultaram em um aumento na atividade de 5-FU. Em ensaios de regimes de combinação atuais como terapia de primeira linha, taxas de resposta superiores a 30% e duração média de sobrevida superior a 16 meses foram relatadas. Ao todo, apesar dos rápidos avanços no tratamento do CCR metastático durante a última década, a eficácia do tratamento ainda precisa ser melhorada. Uma maneira potencial de aumentar a sobrevida de pacientes com CRC metastático é a introdução de um novo agente de direcionamento ao regime citotóxico padrão, como IFL (irinotecan, fluorouracil e leucovorina). Um alvo molecular cada vez mais reconhecido para o tratamento anticâncer é a enzima limitante da via do mevalonato, 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase. Os produtos finais da via do mevalonato são necessários para várias funções celulares essenciais, como esteróis para a integridade da membrana, ubiquinona para a respiração celular, geranilgeranil isoprenóides para ligações covalentes à família ras, dolicol para a síntese de glicoproteínas e isopenteniladenina para a função e proteína do tRNA. síntese. Felizmente, os inibidores da enzima chave, as estatinas, estão bem estabelecidos e têm sido usados ​​com segurança na clínica para o tratamento da hipercolesterolemia por décadas. Portanto, HMG-CoA redutase pode ser um alvo molecular decente para a terapia anticancerígena e as estatinas podem ser prontamente aplicáveis ​​à clínica uma vez que seu papel potencial como droga anticancerígena seja estabelecido. As estatinas recentemente ganharam atração de médicos oncologistas porque grandes análises retrospectivas para testes de eficácia das estatinas na doença arterial coronariana mostraram que esses agentes não apenas são capazes de reduzir a mortalidade relacionada à doença cardíaca, mas também a incidência de câncer é reduzida em 28 a 33%. .

Ao todo, mais estudos clínicos investigando a combinação do tratamento padrão com esses novos agentes de direcionamento molecular, as estatinas, são definitivamente garantidos.