Vaiheen II tutkimus Simvastatin Plus Irinotecanista, Fluorouracilista ja Leukovoriinista (FOLFIRI) metastaattista CRC:tä varten

Edistystä metastaattisen CRC:n hoidossa on epäilemättä saavutettu viimeisen vuosikymmenen aikana. Vuoteen 1985 asti 5-fluorourasiili (5-FU) oli ainoa saatavilla oleva aine metastaattisen CRC:n hoitoon. Useat tutkimukset ovat yrittäneet tehostaa bolus-5-FU:n aktiivisuutta lisäämällä levamisolia tai interferonia. Näistä yrityksistä huolimatta eloonjäämisetua ei havaittu ennen kuin uudemmat sytotoksiset lääkkeet otettiin käyttöön. Foolihapon (FA) lisääminen 5-FU:han, infuusiona 5-FU:n boluksen sijaan ja uusien vaikuttavien aineiden, kuten irinotekaanin ja oksaliplatiinin, yhdistelmä 5-FU/FA:n kanssa ovat johtaneet 5-FU:n aktiivisuuden lisääntymiseen. 5-FU. Ensisijaisena hoitona nykyisiä yhdistelmähoitoja koskevissa tutkimuksissa on raportoitu yli 30 %:n vasteprosentteja ja yli 16 kuukauden keskimääräistä eloonjäämisaikaa. Kaiken kaikkiaan huolimatta nopeasta edistymisestä metastaattisen CRC:n hoidossa viimeisen vuosikymmenen aikana, hoidon tehokkuutta on edelleen parannettava. Yksi mahdollinen tapa lisätä metastaattisten CRC-potilaiden eloonjäämistä on uuden kohdennettavan aineen, kuten IFL:n (irinotekaani, fluorourasiili ja leukovoriini) lisääminen tavanomaiseen sytotoksiseen hoitoon. Yhä enemmän tunnustettu molekyylikohde syöpähoidossa on mevalonaattireitin nopeutta rajoittava entsyymi, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-CoA) -reduktaasi. Mevalonaattireitin lopputuotteita tarvitaan useisiin olennaisiin solutoimintoihin, kuten steroleja kalvon eheyteen, ubikinonia soluhengitykseen, geranyyligeranyyli-isoprenoideja kovalenttiseen sitoutumiseen ras-perheeseen, dolikolia glykoproteiinisynteesiin ja isopentenyyliadeniinia ja proteiinia tRNA:n toimintaan. synteesi. Onneksi avainentsyymin, statiinien, estäjät ovat vakiintuneita ja niitä on käytetty turvallisesti klinikalla hyperkolesterolemian hoitoon vuosikymmeniä. Siksi HMG-CoA-reduktaasi voi olla kunnollinen molekyylikohde syövän vastaisessa hoidossa, ja statiineja voidaan helposti soveltaa klinikalla, kun sen mahdollinen rooli syöpälääkkeenä on vahvistettu. Statiinit ovat viime aikoina herättäneet kiinnostusta lääketieteellisten onkologien keskuudessa, koska suuret retrospektiiviset analyysit statiinien tehokkuustutkimuksista sepelvaltimotaudissa ovat osoittaneet, että nämä aineet eivät ainoastaan ​​pysty vähentämään sydänsairauksiin liittyvää kuolleisuutta, vaan myös syövän ilmaantuvuus vähenee 28-33 %. .

Kaiken kaikkiaan lisäkliiniset tutkimukset, joissa tutkitaan standardihoidon yhdistämistä näiden uusien molekyylien kohdentavien aineiden, statiinien, kanssa ovat ehdottomasti perusteltuja.