エプレレノン、ACE阻害およびアルブミン尿

蛋白尿性腎疾患の患者では、元の腎疾患とは関係なく、ほとんどの場合、腎機能が低下します。 腎機能の低下の速さは、血圧とタンパク尿によって決まることが実証されています 1。 一般にタンパク尿を低下させる治療法は、腎機能の悪化を軽減する傾向があります。 そのため、ACE阻害薬はタンパク尿を一貫して低下させるため、タンパク尿患者の治療に特に価値があることが証明されています。 最近では、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) についても同様の抗タンパク尿作用が報告されています。 理論的には、ACE阻害剤はブラジキニンレベルを上昇させると考えられているため、ARBよりも優れている可能性があります. ブラジキニンは、マウスの腎症の発症にも関与しています。 ヒトの糖尿病性腎症におけるその役割については、データが存在するとしてもほとんどありません。 ACE 阻害または ARB の効果は完全ではありません。これは、いずれかの薬剤をもう一方に追加すると、アルブミン尿がさらに改善される可能性があるためです。 これは、単剤療法の投与量が不十分であるか、またはエスケープ現象が原因である可能性があります。 後者は、ACE阻害剤について十分に説明されています。 特に慢性的な ACE 阻害の場合、アンギオテンシン II レベルはほぼ正常になる可能性があります。 これは、持続的なアンギオテンシン II 効果につながる可能性があり、その中にはアルドステロン刺激があります。

ほとんどの研究者が、進行性腎障害におけるレニン-アンギオテンシン系の役割を強調してきましたが、アルドステロンはほとんど注目されていません。 しかし、その線維化促進効果により、アルドステロンはこの分野で潜在的に重要な役割を果たします。これは、ACE阻害剤またはARBによる治療中にアルドステロンが逃げるためです. さらに、これらの理論的考察に加えて、スピロノラクトンを ACE 阻害剤または ARB に追加したミネラルコルチコイド受容体遮断が、実際にタンパク尿に相加的な好ましい効果をもたらすという証拠が明らかになりつつあります。 これらの発見は、アルブミン尿におけるそのような薬剤の価値の調査と、ミネラルコルチコイド遮断がその有益な効果を発揮する可能性があるメカニズムの調査を保証します.

主な目的:

1. エプレレノンと標準用量の ACE 阻害剤の組み合わせが、ACE-I 単独または ACE 阻害剤の 2 倍の用量と比較して、アルブミン尿性腎症患者のアルブミン尿に相加効果があるかどうかを研究すること。