Eplerenon, ACE-Hemmung und Albuminurie

Bei Patienten mit proteinurischen Nierenerkrankungen verschlechtert sich die Nierenfunktion fast immer, unabhängig von der ursprünglichen Nierenerkrankung. Es wurde nachgewiesen, dass die Geschwindigkeit der Verschlechterung der Nierenfunktion durch den Blutdruck und die Proteinurie bestimmt wird1. Behandlungsmodalitäten, die die Proteinurie im Allgemeinen senken, tendieren dazu, die Verschlechterung der Nierenfunktion abzuschwächen. Daher haben sich ACE-Hemmer bei der Behandlung von Patienten mit Proteinurie als besonders wertvoll erwiesen, da diese Medikamente die Proteinurie durchweg senken. In jüngerer Zeit wurden ähnliche antiproteinurische Wirkungen für die Angiotensinrezeptorblocker (ARBs) beschrieben. Theoretisch könnten ACE-Hemmer Vorteile gegenüber ARBs haben, da sie den Bradykinin-Spiegel erhöhen sollen. Bradykinin wurde auch mit der Entwicklung von Nephropathie bei Mäusen in Verbindung gebracht. Über seine Rolle bei der diabetischen Nephropathie beim Menschen liegen nur wenige Daten vor. Die Wirkung der ACE-Hemmung oder ARBs ist nicht vollständig, da die Zugabe eines Arzneimittels zum anderen die Albuminurie weiter verbessern kann. Dies kann durch eine unzureichende Dosierung der Einzeltherapie oder durch ein Escape-Phänomen erklärt werden. Letzteres wurde ausführlich für ACE-Hemmer beschrieben. Insbesondere bei chronischer ACE-Hemmung können die Angiotensin-II-Spiegel nahezu normal sein. Dies kann zu anhaltenden Angiotensin-II-Wirkungen führen, darunter eine Aldosteron-Stimulation.

Obwohl die meisten Forscher die Rolle des Renin-Angiotensin-Systems bei fortschreitender Nierenschädigung betont haben, wurde Aldosteron wenig Aufmerksamkeit geschenkt. Seine profibrotischen Wirkungen machen Aldosteron jedoch zu einem potenziell wichtigen Akteur auf dem Gebiet, umso mehr, als das Aldosteron während der Behandlung mit ACE-Hemmern oder ARBs freigesetzt wird. Darüber hinaus zeichnen sich neben diesen theoretischen Überlegungen Hinweise darauf ab, dass eine Mineralocorticoidrezeptorblockade mit Spironolacton als Zusatz zu ACE-Hemmern oder ARBs tatsächlich einen additiven, günstigen Effekt auf die Proteinurie hat. Diese Befunde rechtfertigen eine Suche nach dem Wert solcher Mittel bei Albuminurie und die Erforschung der Mechanismen, durch die eine Mineralocorticoid-Blockade ihre vorteilhaften Wirkungen entfalten kann.

Hauptziel:

1. Es sollte untersucht werden, ob die Kombination von Eplerenon und einer Standarddosis einer ACE-Hemmung eine additive Wirkung auf die Albuminurie bei Patienten mit albuminurischer Nephropathie im Vergleich zu ACE-I allein oder einer doppelten Dosis eines ACE-Hemmers hat.