Éplérénone, inhibition de l'ECA et albuminurie

Chez les patients atteints de maladies rénales protéinuriques, la fonction rénale se détériore presque invariablement, indépendamment de la maladie rénale d'origine. Il a été démontré que la rapidité de la détérioration de la fonction rénale est déterminée par la tension artérielle et la protéinurie1. Les modalités de traitement qui diminuent la protéinurie en général ont tendance à atténuer la détérioration de la fonction rénale. En tant que tels, les inhibiteurs de l'ECA se sont avérés particulièrement utiles dans le traitement des patients atteints de protéinurie, car ces médicaments réduisent systématiquement la protéinurie. Plus récemment, des effets antiprotéinuriques similaires ont été décrits pour les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA). Théoriquement, les inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter des avantages par rapport aux ARA car ils sont censés augmenter les niveaux de bradykinine. La bradykinine a également été impliquée dans le développement de la néphropathie chez la souris. À propos de son rôle dans la néphropathie diabétique humaine, il existe peu ou pas de données. L'effet de l'inhibition de l'ECA ou des ARA n'est pas complet, car l'ajout de l'un ou l'autre médicament à l'autre peut encore améliorer l'albuminurie. Cela peut s'expliquer par un dosage insuffisant de la monothérapie ou par un phénomène d'échappement. Ce dernier a été amplement décrit pour les inhibiteurs de l'ECA. Surtout avec l'inhibition chronique de l'ECA, les taux d'angiotensine II peuvent être proches de la normale. Cela peut entraîner des effets persistants de l'angiotensine II, parmi lesquels une stimulation par l'aldostérone.

Même si la plupart des chercheurs ont souligné le rôle du système rénine-angiotensine dans les lésions rénales progressives, l'aldostérone a reçu peu d'attention. Cependant, ses effets profibrotiques font de l'aldostérone un acteur potentiellement important dans le domaine, d'autant plus que l'aldostérone s'échappe lors d'un traitement par IEC ou ARA. De plus, en plus de ces considérations théoriques, des preuves émergent que le blocage des récepteurs minéralocorticoïdes avec de la spironolactone ajoutée aux inhibiteurs de l'ECA ou aux ARA a en effet un effet additif favorable sur la protéinurie. Ces découvertes justifient une recherche de la valeur de ces agents dans l'albuminurie et l'exploration des mécanismes par lesquels le blocage des minéralocorticoïdes peut exercer ses effets bénéfiques.

Objectif principal :

1. Étudier si l'association d'éplérénone et d'une dose standard d'inhibiteur de l'ECA a un effet additif sur l'albuminurie chez les patients atteints de néphropathie albuminurique par rapport à l'ECA-I seul ou à une double dose d'inhibiteur de l'ECA.