Eplerenon, ACE-remming en albuminurie

Bij patiënten met proteïnurische nieraandoeningen gaat de nierfunctie vrijwel altijd achteruit, onafhankelijk van de oorspronkelijke nierziekte. Het is aangetoond dat de snelheid van nierfunctieverslechtering wordt bepaald door bloeddruk en proteïnurie1. Behandelingsmodaliteiten die proteïnurie in het algemeen verminderen, hebben de neiging om de verslechtering van de nierfunctie te verzachten. Als zodanig is bewezen dat ACE-remmers van bijzondere waarde zijn bij de behandeling van patiënten met proteïnurie, aangezien deze geneesmiddelen de proteïnurie consequent verlagen. Meer recent zijn vergelijkbare anti-eiwiturische effecten beschreven voor de angiotensine-receptorblokkers (ARB's). Theoretisch kunnen ACE-remmers voordelen hebben ten opzichte van ARB's, omdat ze geacht worden de bradykininespiegels te verhogen. Bradykinine is ook betrokken bij de ontwikkeling van nefropathie bij muizen. Over zijn rol bij diabetische nefropathie bij de mens bestaan ​​weinig of geen gegevens. Het effect van ACE-remming of ARB's is niet volledig, aangezien toevoeging van het ene geneesmiddel aan het andere de albuminurie verder kan verbeteren. Dit kan worden verklaard door onvoldoende dosering van een enkele medicamenteuze therapie of door een ontsnappingsfenomeen. Dit laatste is ruimschoots beschreven voor ACE-remmers. Vooral bij chronische ACE-remming kunnen de angiotensine II-spiegels bijna normaal zijn. Dit kan leiden tot aanhoudende angiotensine II-effecten, waaronder aldosteronstimulatie.

Hoewel de meeste onderzoekers de rol van het renine-angiotensinesysteem bij progressief nierletsel hebben benadrukt, heeft aldosteron weinig aandacht gekregen. De profibrotische effecten maken van aldosteron echter een potentieel belangrijke speler in het veld, temeer omdat aldosteron ontsnapt tijdens de behandeling met ACE-remmers of ARB's. Bovendien komt er, naast deze theoretische overwegingen, bewijs naar voren dat blokkade van de mineralocorticoïdreceptor met spironolacton toegevoegd aan ACE-remmers of ARB's inderdaad een additief, gunstig effect heeft op proteïnurie. Deze bevindingen rechtvaardigen een zoektocht naar de waarde van dergelijke middelen bij albuminurie en onderzoek naar de mechanismen waardoor blokkade van mineralocorticoïden zijn gunstige effecten kan uitoefenen.

Hoofddoel:

1. Onderzoeken of de combinatie van eplerenon en een standaarddosis ACE-remmer een additief effect heeft op albuminurie bij patiënten met albuminurie-nefropathie in vergelijking met alleen ACE-I of een dubbele dosis ACE-remmer.